Identificación y caracterización molecular de reguladores específicos de proteínas quinasa C atípicas

Résumé

Se han identificado dos nuevos reguladores específicos para las proteínas quinasa C atípicas: LIP y PAR-4. Ambas proteínas interaccionan con el dominio denominado dedo de zinc pero mientras que LIP es específico del isotipo LAMBDA/IOTA, PAR-4 interacciona tanto con el isotipo zeta como con el LAMBDA/IOTA. También hemos demostrado que mientras que LIP es un activador de LAMBDA/IOTA, PAR-4 es un inhibidor de su actividadquinasa. LIP y PAR-4 regulan la actividad transcripcional dependiente de las proteínas quinasa C atípicas y además la sobreexpresión de PAR-4 induce apoptosis y muerte celular por inhibición de las PKC-implicadas en la generación de señales de supervivencia. Con la identificación de estos dos reguladores se desvela una manera completamente nueva de entender la regulación de las PKC atípicas ya que los mediadores lipídicos actuarían como cofactores que favorezcan/impidan las interacciones y la especificidad de la activación o inhibición sería llevada a cabo por proteínas reguladoras como LIP o PAR-4.