Identificación y caracterización molecular de reguladores específicos de proteínas quinasa C atípicas
- Municio Escurín, María del Mar
- Jorge Moscat Guillén Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 12 von Dezember von 1997
- Jorgina Satrústegui Gil-Delgado Präsident/in
- Federico Mayor Menéndez Sekretär/in
- Juan Bautista Saus Mas Vocal
- Gonzalo París Vicente Vocal
- Lisardo Boscá Gomar Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
Se han identificado dos nuevos reguladores específicos para las proteínas quinasa C atípicas: LIP y PAR-4. Ambas proteínas interaccionan con el dominio denominado dedo de zinc pero mientras que LIP es específico del isotipo LAMBDA/IOTA, PAR-4 interacciona tanto con el isotipo zeta como con el LAMBDA/IOTA. También hemos demostrado que mientras que LIP es un activador de LAMBDA/IOTA, PAR-4 es un inhibidor de su actividadquinasa. LIP y PAR-4 regulan la actividad transcripcional dependiente de las proteínas quinasa C atípicas y además la sobreexpresión de PAR-4 induce apoptosis y muerte celular por inhibición de las PKC-implicadas en la generación de señales de supervivencia. Con la identificación de estos dos reguladores se desvela una manera completamente nueva de entender la regulación de las PKC atípicas ya que los mediadores lipídicos actuarían como cofactores que favorezcan/impidan las interacciones y la especificidad de la activación o inhibición sería llevada a cabo por proteínas reguladoras como LIP o PAR-4.