Terapia genica experimentaltransferencia del gen humano alfa 1-antitripsina a hepatocitos de raton "in vivo"

  1. CRESPO PEREZ, JAIME
unter der Leitung von:
  1. Salvador Francisco Aliño Pellicer Doktorvater

Universität der Verteidigung: Universitat de València

Jahr der Verteidigung: 1995

Gericht:
  1. Juan Esplugues Requena Präsident/in
  2. José Esteban Peris Ribera Sekretär
  3. José Antonio García García Vocal
  4. Santiago Grisolía Vocal
  5. Jaume Piulats Xancó Vocal

Art: Dissertation

Teseo: 49191 DIALNET

Zusammenfassung

EN EL PRESENTE TRABAJO SE MUESTRA QUE LA TRANSFERENCIA "IN VIVO" DEL GEN HUMANO ALFA 1-ANTITRIPSINA A HEPATOCITOS DE RATON, UTILIZANDO LIPOSOMAS PEQUEÑOS, ES UN PROCEDIMIENTO FACIL Y EFECTIVO PARA INDUCIR LA PRODUCCION DE LA PROTEINA HUMANA EN DICHOS HEPATOCITOS. ASIMISMO, SE DEMUESTRA QUE ESTA TRANSFERENCIA ES UN PROCESO SELECTIVO, CONDICIONADO POR EL TAMAÑO DE LOS LIPOSOMAS. LOS LIPOSOMAS PEQUEÑOS SON SISTEMAS TRANSPORTADORES CON UNA ALTA AFINIDAD, PUESTO QUE SE REQUIEREN DOSIS MUY PEQUEÑAS DEL MATERIAL GENETICO ENCAPSULADO, PARA ALCANZAR EFECTOS MAXIMOS. TAMBIEN SE OBSERVA QUE LA HEPATECTOMIA PARCIAL AUMENTA LA BIODISPONIBILIDAD DEL MATERIAL GENETICO TRANSFERIDO, YA QUE INCREMENTA Y PROLONGA LOS NIVELES PLASMATICOS DE LA PROTEINA HUMANA. POR OTRO LADO, SE DEMUESTRA QUE TANTO LOS LIPOSOMAS PEQUEÑOS ANIONICOS COMO LOS CATIONICOS SON CAPACES DE INDUCIR LA PRODUCCION DE LA PROTEINA HUMANA. ESTE TRABAJO SUGIERE QUE LA TERAPIA GENICA PUEDE SER SUSTITUTIVA DE LOS METODOS TERAPEUTICOS ACTUALES, AUNQUE SE REQUIERE DESARROLLAR CONSTRUCCIONES GENICAS CON MAYOR CAPACIDAD DE EXPRESION Y/O SISTEMAS DE TRANSFERENCIA QUE AUMENTEN LA BIODISPONIBILIDAD DEL MATERIAL GENETICO TRANSFERIDO A LAS CELULAS DIANA.