Permeabilidad de fármacos en cultivos celulares de carcinoma humano de colon (caco-2)puesta a punto de la técnica y determinación de la capacidad predictiva de la absorción

Resumo

Los objetivos de la tesis están encaminados en primer lugar a establecer una normalización en las metodologías de trabajo en cultivos celulares, y validadr esta normalización con compuestos tipo. Posteriormente se realizarán modelos de predicción de parámetros de absorción en rata por medio de los coeficientes de permeabilidad en los modelos celulares. El proyecto de investigación que se presenta ha alcanzado los objetivos inicialmente propuestos. Se han establecido los protocolos normalizados de trabajo y se han llevado a cabo estudios de permeabilidad de cuatro compuestos representativos de tres de las cuatro categorías biofarmacéuticas con el fin de validar la metodología experimental para realizar estudios de permeabilidad en monocapas celulares de Caco-2 y TC-7. Estos protocolos se encuentran descritos en la memoria como apéndice, con la intención de ser un modelo a seguir para futuros trabajos en este campo. Se ha estudiado el proceso de absorción de ocho fluoroquinolonas en dichas monocapas. Los resultados obtenidos se han comparado con los previamente obtenidos en intestino de rata. Asimismo se ha comparado la capacidad de predicción de la fracción absorbida de ambos modelos experimentales. Los dos sistemas celulares permiten predecir la fracción absorbida de la serie en estudios con exactitud similar a los modelos de perfusión in situ en rata.