Eficacia y mecanismos de acción de bacterias intestinales en alteraciones metabólicas e inmunológicas asociadas a la obesidad y al estrés

Resum

El objetivo general de la presente Tesis ha sido analizar la contribución de la microbiota intestinal a la función del sistema inmune, metabolismo, Sistema Nervioso Central y evaluar el efecto de potenciales probióticos en modelos animales de obesidad y ansiedad inducida por estrés. Los objetivos concretos han sido los siguientes: 1. Evaluar la eficacia de Bacteroides uniformis CECT 7771 en un modelo murino de obesidad inducida por la dieta. 2. Identificar el mecanismo de acción de la cepa Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT 7765 sobre el metabolismo lipídico y el de la glucosa en hígado mediante el análisis de expresión génica global y proteínas en un modelo murino de obesidad inducida por la dieta. 3. Evaluar la eficacia de B. pseudocatenulatum CECT 7765 para reducir la inflamación intestinal y sistémica ocasionada por la obesidad en un modelo murino. 4. Evaluar la eficacia de B. pseudocatenulatum CECT 7765 frente al estrés crónico y las alteraciones del comportamiento asociadas en un modelo murino. Respondiendo a los objetivos planteados, las conclusiones principales de la presente Tesis han sido: 1. Bacteroides uniformis CECT 7771 y Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT 7765 reducen la ganancia de peso corporal y el colesterol, los triglicéridos y los niveles de glucosa e insulina en suero y mejoran la tolerancia oral a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en ratones obesos. 2. B. pseudocatenulatum CECT 7765 modifica la expresión de genes reguladores clave del metabolismo y transporte de ácidos grasos y de colesterol y las concentraciones de lípidos y glucosa en hígado, en ratones con obesidad inducida por una dieta rica en grasa. 3. B. pseudocatenulatum CECT 7765 reduce la inflamación sistémica asociada a la obesidad inducida por una dieta rica en grasa, concretamente, mediante la restauración del equilibrio entre células T reguladoras y linfocitos B y la reducción de las citoquinas pro-inflamatorias de la inmunidad adaptativa (IL-17A) e innata (TNF-¿) y la endotoxemia. Estos efectos están asociados a cambios en la estructura de la microbiota intestinal, que podrían ser responsables de parte de los efectos sobre la inflamación. 4. La administración de B. pseudocatenulatum CECT 7765 en la infancia es capaz de reducir las consecuencias negativas del estrés crónico, producido por separación materna, sobre el comportamiento de los ratones en la infancia y la juventud, mediante la modulación de las concentraciones de neurotransmisores y corticosterona en el intestino y en el hipotálamo y de citoquinas en la infancia y/o en la juventud.