Toxicidad de fármacos opoáceos en hepatocitos humanos en cultivo

  1. Jover Atienza, Ramiro
Dirigée par:
  1. María José Gómez Lechón-Moliner Directeur/trice

Université de défendre: Universitat de València

Année de défendre: 1991

Jury:
  1. José Cabo Soler President
  2. María Pilar D'Ocon Navaza Secrétaire
  3. Eugenio Vilanova Gisbert Rapporteur
  4. Eduardo Rodríguez Farré Rapporteur
  5. María Prado Míguez Santiyán Rapporteur

Type: Thèses

Teseo: 31115 DIALNET lock_openRODERIC editor

Résumé

LOS OPIACEOS MORFINA, MEPERIDINA, METADONA Y BUPREMORFINA SON CITOTOXICOS PARA LOS HEPATOCITOS HUMANOS EN CULTIVO PRIMARIO, A CONCENTRACIONES EN EL RANGO 0'01-4 NM. EL POTENCIAL CITOTOXICO AUMENTA CON EL TIEMPO DE EXPOSICION. LOS OPIACEOS TAMBIEN ALTERAN EL METABOLISMO DEL HEPATOCITO HUMANO A CONCENTRACIONES SUBCITOTOXICAS. LAS FUNCIONES METABOLICAS MAS AFECTADAS FUERON LA SINTESIS DE GLUCOGENO, DE ALBUMINA Y DE UREA. LOS DATOS "IN VITRO" SUGIEREN EL SIGUIENTE ORDEN DE HEPATOTOXICIDAD RELATIVA: BUPREMORFINA METADONA MEPERIDINA = MORFINA. LOS OPIACEOS DURANTE LOS TRATAMIENTOS CRONICOS Y DURANTE EL ABUSO ES PROBABLE QUE CAUSEN UNA ALTERACION HEPATICA, SIENDO LA METADONA EL OPIACEO CON MAYOR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD PARA EL HOMBRE Y LA BUPREMORFINA EL MAS RECOMENDABLE EN ESTE CONTEXTO. LA MORFINA FUE EL UNICO DE LOS CUATRO OPIACEOS CON MAYOR CITOTOXICIDAD PARA HEPATOCITOS DIFERENCIADOS Y DISTINTA SENSIBILIDAD ENTRE ESPECIES.