Toxicidad de fármacos opoáceos en hepatocitos humanos en cultivo

  1. Jover Atienza, Ramiro
Supervised by:
  1. María José Gómez Lechón-Moliner Director

Defence university: Universitat de València

Year of defence: 1991

Committee:
  1. José Cabo Soler Chair
  2. María Pilar D'Ocon Navaza Secretary
  3. Eugenio Vilanova Gisbert Committee member
  4. Eduardo Rodríguez Farré Committee member
  5. María Prado Míguez Santiyán Committee member

Type: Thesis

Teseo: 31115 DIALNET lock_openRODERIC editor

Abstract

LOS OPIACEOS MORFINA, MEPERIDINA, METADONA Y BUPREMORFINA SON CITOTOXICOS PARA LOS HEPATOCITOS HUMANOS EN CULTIVO PRIMARIO, A CONCENTRACIONES EN EL RANGO 0'01-4 NM. EL POTENCIAL CITOTOXICO AUMENTA CON EL TIEMPO DE EXPOSICION. LOS OPIACEOS TAMBIEN ALTERAN EL METABOLISMO DEL HEPATOCITO HUMANO A CONCENTRACIONES SUBCITOTOXICAS. LAS FUNCIONES METABOLICAS MAS AFECTADAS FUERON LA SINTESIS DE GLUCOGENO, DE ALBUMINA Y DE UREA. LOS DATOS "IN VITRO" SUGIEREN EL SIGUIENTE ORDEN DE HEPATOTOXICIDAD RELATIVA: BUPREMORFINA METADONA MEPERIDINA = MORFINA. LOS OPIACEOS DURANTE LOS TRATAMIENTOS CRONICOS Y DURANTE EL ABUSO ES PROBABLE QUE CAUSEN UNA ALTERACION HEPATICA, SIENDO LA METADONA EL OPIACEO CON MAYOR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD PARA EL HOMBRE Y LA BUPREMORFINA EL MAS RECOMENDABLE EN ESTE CONTEXTO. LA MORFINA FUE EL UNICO DE LOS CUATRO OPIACEOS CON MAYOR CITOTOXICIDAD PARA HEPATOCITOS DIFERENCIADOS Y DISTINTA SENSIBILIDAD ENTRE ESPECIES.