Estudio de la agresividad biológica de tumores de estirpe neuroblástica en edad pediátrica mediante el análisis de las imágenes de resonancia magnética

Résumé

Los tumores neuroblásticos constituyen la neoplasia sólida extracraneal más frecuente en edad pediátrica. Presentan una gran heterogeneidad en términos de edad, ubicación, características biológicas, genéticas, clínicas y pronósticas, lo cual dificulta la identificación de patrones comunes de agresividad tumoral, surgiendo así la necesidad de establecer patrones de referencia para aproximar el riesgo de los tumores y permitir la toma de decisiones terapéutica. Los sistemas actuales de estadificación presentan limitaciones debido a la variabilidad en el comportamiento tumoral, que en ocasiones resulta impredecible. Por ello, surge la necesidad de establecer nuevos biomarcadores adicionales para mejorar la precisión en la estratificación del riesgo de los tumores neuroblásticos. En esta Tesis Doctoral Doctoral se pretende extraer las características y descriptores de imagen cuantitativos mediante algoritmos avanzados de procesamiento de las imágenes de Resonancia Magnética (RM), que permitan evaluar y predecir la agresividad biológica y la heterogeneidad de los tumores de estirpe neuroblástica en pacientes de edad pediátrica. Se llevó a cabo un estudio analítico observacional de cohorte retrospectivo multicéntrico internacional recopilados a partir de la base de datos del proyecto europeo PRIMAGE (PRedictive In-silico Multiscale Analytics to support cancer personalized diaGnosis and prognosis, Empowered by imaging biomarkers), comprendiendo pacientes incluidos en dos ensayos clínicos europeos y de ocho instituciones europeas diferentes colaboradoras con dicho proyecto. Se aplicaron técnicas avanzadas de procesamiento de imagen de RM (técnica fundamental realizada en la práctica clínica habitual para la estadificación tumoral) para establecer un flujo robusto y reproducible de homogeneización de las imágenes. Se desarrolló una herramienta de segmentación automática de tumores neuroblásticos que mejora el flujo actual de detección y delimitación tumoral, que fue validada externamente. Se extrajeron parámetros de radiómica, realizando un estudio de reproducibilidad y estabilidad de la radiómica. Se extrajo, asimismo, radiómica profunda, y se analizaron relaciones entre las características cuantitativas de imagen y diversos sistemas de estadificación y parámetros clínicos. Finalmente se llevó a cabo la estimación de la agresividad tumoral mediante la elaboración de modelos predictivos de supervivencia global, obteniendo las variables más representativas en el modelo que podrían constituir biomarcadores de imagen para mejorar la capacidad de diagnóstico y estratificación del riesgo en pacientes con neuroblastoma.