Implementación clínica de medicina de precisión mediante el desarrollo y validación de modelos farmacocinéticos poblacionales no lineales de efectos mixtos

Resumo

En esta Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la implementación clínica de la medicina de precisión en base a la dosificación guiada por modelos farmacocinéticos no lineales de efectos mixtos, en dos campos clave. Por un lado, en el campo de la salud mental se ha desarrollado el primer modelo farmacocinético-farmacogenético de aripiprazol y dehidroaripiprazol en pacientes a tratamiento con aripiprazol intramuscular de larga duración. En el campo de las enfermedades infecciosas, se llevó a cabo la revisión de los modelos de linezolid, se seleccionó el óptimo para su validación en una cohorte propia de pacientes críticos sépticos, y finalmente se implementó la dosificación de precisión en la práctica clínica gracias a su integración en nuestro software PKPDrugs. Finalmente se ha diseñado y puesto en marcha un ensayo clínico independiente para demostrar la superioridad de su dosificación personalizada de linezolid frente a la dosificación estándar.