Biomarcadores en endometriosis

Resumen

ANTECEDENTES: La endometriosis empeora la calidad de vida y causa dolor pélvico crónico, especialmente en mujeres jóvenes. El retraso en el diagnóstico puede tardar de media unos 7 años debido a la falta de herramientas de diagnóstico tempranas, lo que negativamente impacta en el bienestar de las pacientes y en la fertilidad, teniendo, además, altos costes económicos y sociales. La recurrencia es otra prioridad en la investigación en endometriosis, ya que hasta un 40-50% de pacientes intervenidas recurren en los 5 años posteriores a la cirugía. Consecuentemente, la detección de pacientes en riesgo de recurrencia podría permitir adecuar el seguimiento postquirúrgico al riesgo de recurrencia de cada paciente e individualizar los tratamientos. Por tanto, existe una necesidad de identificación de nuevas técnicas que puedan proporcionar un diagnóstico temprano y herramientas pronósticas para disminuir la comorbilidad asociada. En este contexto, nuestra hipótesis fue que la angiogenesis desarrolla un papel importante en la patogénesis de endometriosis. OBJETIVOS: Analizar la expresión de factores angiogénicos, en concreto, endoglina (Eng), tirosina quinasa 1 tipo fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PlGF) en plasma, aspirado endometrial y tejido endometriósico para identificar potenciales biomarcadores diagnósticos y pronósticos de la enfermedad. METODOLOGÍA: Para este estudio prospectivo de casos y controles se reclutaron 77 con endometriosis (con confirmación histológica de la enfermedad) y 103 mujeres sanas sin endometriosis. El estudio fue desarrollado en el Hospital de la Vall d'Hebron (Barcelona, España) entre los años 2014 y 2020. Las muestras de plasma fueron analizadas mediante kits ELISA comercializados para la expresión de Eng, sFlt-1 and PlGF. Las muestras de tejido de aspirado endometrial y de tejido endometriósico se analizaron y la expresión de Eng, sFlt-1 y PlGF fue medida mediante reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (RTqPCR). RESULTADOS: En plasma, sFlt-1 fue aumentado en endometriosis y presentó valores bajo la curva ROC de 0.78 como biomarcador diagnóstico. No hubo diferencias para la Eng y PlGF. En aspirado endometrial, todos los factores analizados fueron significativamente más bajos en endometriosis en comparación con grupo control y no hubo diferencias en la expresión de factores en función del tipo de la enfermedad (adenomiosis, endometriosis ovárica-profunda, afectación orgánica). Aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas entre la endometriosis recurrente y la no recurrente, hubo una tendencia hacia una menor expresión de Eng, sFlt-1 y PlGF en el grupo de endometriosis recurrente. En tejido endometriósico, todos los factores angiogénicos fueron elevados en endometriosis, incluyendo los diferentes subtipos (ovárica y profunda). El análisis de la recurrencia en endometriosis primaria mostró un incremento en los niveles de factores angiogénicos en aquellas pacientes con recurrencia y proporcionó valores AUC en rango de 0.75-0.87 como biomarcadores pronósticos. CONCLUSIONES: sFlt-1 podría ser un biomarcador diagnóstico en plasma. Todos los biomarcadores estudiados a nivel de aspirado endometrial han demostrado alta capacidad diagnóstica de la endometriosis. Eng, sFlt-1 y PlGF podrían ser biomarcadores pronósticos con capacidad de predecir la recurrencia a nivel de tejido endometrial ectópico. En todas las muestras analizadas, no pudimos predecir la severidad o el tipo de la enfermedad mediante el análisis de Eng, sFlt-1 y PlGF.