Caracterización ultraestructural de biopsias nasales en pacientes con Discinesia Ciliar Primaria

Resumen

El estudio para el diagnóstico de la discinesia ciliar primaria (DCP) tradicionalmente incluye, entre otras pruebas diagnósticas, la evaluación ultraestructural de los axonemas ciliares mediante microscopía electrónica de transmisión (MET). Sin embargo, la identificación de variantes genéticas de DCP con ultraestructura conservada o de cambios sutiles, junto con el desarrollo de nuevas modalidades de diagnóstico para la DCP que permiten la evaluación estructural de los cilios, como el análisis de inmunofluorescencia y una mayor disponibilidad de pruebas genéticas, hace que se cuestione el papel contemporáneo de la MET en el diagnóstico de la DCP. Por otra parte, los estudios de correlación fenotipo ciliar-genotipo-fenotipo clínico permiten ampliar el conocimiento de la fisiopatología de esta entidad. El objetivo de esta tesis reside, por una parte, en poner en valor el papel de la MET como método diagnóstico de la DCP, y por otra identificar posibles asociaciones entre los defectos ultraestructurales axonemales, la movilidad ciliar y el genotipo respecto al fenotipo clínico de pacientes con DCP. Nuestro análisis electronomicroscópico axonemal se enmarca dentro de un estudio unicéntrico, observacional, de carácter prospectivo y retrospectivo llevado a cabo sobre una serie de 117 pacientes reclutados entre 2018 y 2021, en el que la observación minuciosa ultraestructural de repetidas secciones ciliares se ha correlacionado con las manifestaciones clínicas presentes en los pacientes, con los datos obtenidos en el examen de la movilidad ciliar y así mismo con los resultados del estudio genético practicado en estos mismos pacientes. El estudio llevado a cabo nos ha proporcionado la obtención de una amplia base de datos y resultados, que en su análisis nos ha permitido identificar un nuevo defecto axonemal, presente en todos los pacientes DCP, y que previamente no aparece descrito en la literatura. Los resultados de este estudio señalan el defecto en los brazos de dineína como la alteración axonemal más prevalente en nuestra serie de pacientes DCP, destacando el DNAH5 como el gen más frecuentemente afectado. Por otra parte, los estudios de correlación que llevamos a cabo confirmaron la existencia de ciertas correlaciones entre fenotipo clínico-genotipo-fenotipo ciliar, si bien otras asociaciones aún deben ser bien definidas. El análisis ultraestructural detallado y exhaustivo que realizamos sobre las biopsias nasales resultó de gran utilidad para el reconocimiento e identificación de los cambios ciliares secundarios, alteraciones inespecíficas que suelen interferir en el correcto diagnóstico ultraestructural de esta entidad. Por último, consideramos que la disposición modificada de los dobletes periféricos detectada mediante MET en la totalidad de pacientes DCP de nuestro estudio, y a la que denominamos ¿rotura de simetría axonemal¿, puede aportar otro punto de vista sobre la patogénesis subyacente a esta entidad, y proponemos sea introducida como un nuevo defecto ultraestructural a considerar en el diagnóstico de la DCP. Con todo ello, confirmamos la relevancia de la MET dentro del algoritmo diagnóstico de la DCP así como la necesidad de más estudios de correlación que permitan aumentar el conocimiento de esta entidad, y remarcamos las interesantes posibilidades que aún puede ofrecer el estudio morfológico ultraestructural de las muestras biópsicas en Patología.