Búsqueda de compuestos con potencial terapéutico para la enfermedad de Parkinson y estudio de la relación entre la enfermedad de Parkinson y la diabetes mellitus

Resumen

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. Actualmente, la EP no tiene cura, y las terapias existentes solo son capaces de tratar los síntomas de esta enfermedad, pero no de ralentizar o de parar su progresión. Con el objetivo de descubrir nuevos fármacos que pudieran ser útiles para tratar esta enfermedad, hemos realizado un rastreo a gran escala, evaluando los compuestos incluidos en la quimioteca Prestwick (1120 compuestos). Para ello, estudiamos el efecto de estos compuestos sobre la actividad motora en un modelo de la EP en Drosophila basado en la mutación del gen DJ-1beta (ortólogo del gen humano DJ-1, cuya mutación es causante de casos familiares de la EP). Tras la realización del rastreo a gran escala, identificamos 10 compuestos que podrían ser potenciales candidatos. Por otra parte, estudios recientes llevados a cabo por nuestro grupo demostraron que las moscas modelo de la EP presentaban una alteración en la homeostasis de los carbohidratos. Curiosamente, estudios epidemiológicos apuntan que puede haber una relación entre la EP y la Diabetes Mellitus (DM). De hecho, se considera que la DM puede ser un factor de riesgo para desarrollar la EP. En esta tesis, hemos utilizado un modelo de la DM en Drosophila, mediante el cultivo de estas moscas en un medio rico en azúcares. Nuestros resultados confirmaron que estas moscas desarrollan la DM, y que a largo plazo presentan fenotipos característicos de la EP, lo que confirma la hipótesis de que la DM es un factor de riesgo para padecer la EP.