Avances en el conocimiento de la pared celular y la virulencia de los hongos patógenos Candida Auris y Candida Glabrata

Résumé

Algunas especies de Candida están entre los hongos patógenos que más frecuentemente causan infecciones en humanos. La causa más frecuente de candidiasis es Candida albicans; sin embargo, durante las últimas décadas se ha observado una mayor frecuencia de infecciones causadas por especies no-albicans. Candida auris es un hongo emergente con alta resistencia a antifúngicos cuya importancia clínica mundial está aumentando rápidamente. Como parte de este estudio, se diseñó un método de PCR, utilizando genes codificadores de proteínas GPI únicos, que proporciona una identificación rápida, precisa y económica para C. auris. Otra parte de este trabajo está enfocada en Candida glabrata, el segundo agente causal más común de candidiasis. Destaca su gran número de proteínas de la pared celular de tipo adhesina; sin embargo, las funciones en detalle de la mayoría de ellas son desconocidas. Estudios proteómicos han observado que cepas hiperadhesivas de C. glabrata contienen un mayor número de adhesinas en su pared celular que cepas de referencia. Para estudiar su función biológica, se obtuvieron mutantes de deleción para Awp2 y 8 (del clúster V), Awp1 y 3 (del clúster VI) y Awp14 (del clúster III) en diferentes fondos genéticos. Los estudios fenotípicos confirmaron el papel de Awp2 como adhesina pero no de los otras Awps estudiadas. Aunque, los datos sugieren que Awp14, cuya estructura del dominio N terminal está relacionada con las adhesinas de los clústeres V y VI, puede estar involucrada en interacciones intercelulares. Muchas de las adhesinas probablemente están reguladas de manera epigenética por la actividad de las histona deacetilasas Hst1 y Sir2. En efecto, los mutantes de deleción hst1Δ y sir2Δ generados mostraron fenotipos de adhesión y otros cambios de la superficie celular. Sin embargo, los efectos fenotípicos dependieron del fondo genético, el gen eliminado, y las condiciones de crecimiento, lo que requiere más estudios para entender mejor el papel de estos reguladores subteloméricos. Por último, se evaluó el potencial de usar Galleria mellonella como modelo de virulencia alternativo para C. auris y C. glabrata. Los resultados confirmaron que es un modelo eficaz para estudiar la virulencia de C. auris; sin embargo, los datos preliminares con C. glabrata generaron dudas si este también es el caso para C. glabrata. En conclusión, este trabajo avanza el conocimiento sobre la pared celular y la virulencia de C. auris y C. glabrata pero son necesarios más estudios para conocer en detalle el papel que juegan la pared celular y las adhesinas en la virulencia de estos hongos patógenos.