Regulacion de la expresion de cd27 en la maduracion timica

Resumen

LA MOLECULA DE MEMBRANA CD27 SE ENCUENTRA EN LA SUPERFICIE DE UN 80% DE LINFOCITOS "T" DE SANGRE PERIFERICA Y SOLO EN UN 20% DE TIMOCITOS (TIMOCITOS CD3 HIGH, POBLACION TIMICA MAS MADURA). EL PATRON DE EXPRESION DE CD27, JUNTO CON EL HECHO DE QUE PUEDE INDUCIRSE SU EXPRESION EN LOS TIMOCITOS INMADUROS CD310W A TRAVES DE LA ACTIVACION DEL COMPLEJO TCR/CD3, NOS HIZO PLANTEARNOS LA HIPOTESIS DE QUE EL CD27 PUDIERA PARTICIPAR EN LOS PROCESOS DE SELECCION TIMICA, SIENDO, ADEMAS, UN MARCADOR DE TIMOCITOS POSITIVAMENTE SELECCIONADOS. NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR LAS SEÑALES CAPACES DE INDUCIR CD27 EN TIMOCITOS INMADUROS. 2) ANALIZAR LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES CAPACES DE INDUCIR CD27. 3) ANALIZAR EL PAPEL DEL CD27 COMO RECEPTOR DE SEÑALES CAPACES DE INFLUIR EN LOS PROCESOS DE SELECCION TIMICA. DADO QUE NO SE CONOCIA EL LIGANDO DEL CD27 NOS PLANTEAMOS CONSTRUIR MOLECULAS QUIMERICAS CD27/IG PARA BUSCAR EL LIGANDO DEL CD27. LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS LLEVARON A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1) LA EXPRESION DE CD27 EN TIMOCITOS NO SE CORRELACIONA CON LA DE OTROS MARCADORES DE ACTIVACION O MADURACION CONOCIDOS. 2) CD27 PUEDE INDUCIRSE EN TIMOCITOS, NO SOLO A TRAVES DEL COMPLEJO TCR/CD3, SINO TAMBIEN A TRAVES DE OTRAS MOLECULAS DE MEMBRANA DE LOS TIMOCITOS (CD2, CD5) 3) LA ACTIVACION DE LA PROTEINA CINASA A (PKA) ES NECESARIA PERO NO SUFICIENTE PARA INDUCIR CD27 EN TIMOCITOS. 4) PROTEINA CINASA C (PKC) NO JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INDUCCION DE CD27 EN TIMOCITOS. 5) CON UN ANTICUERPO MONOCLONAL QUE RECONOCE EL LIGANDO DEL CD27, DETERMINAMOS LA PRESENCIA DE ESTE EN LINEAS CELULARES DE EPITELIO TIMICO HUMANO. ESTOS DATOS REFUERZAN PUES LA HIPOTESIS DE QUE LA MOLECULA DE MEMBRANA CD27 JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LOS PROCESOS DE SELECCION DURANTE LA MADURACION TIMICA.