Significado pronóstico de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) y de genes implicados en las vías de señalización del vegf en pacientes con leucemia aguda mieloblástica

Resumen

El estudio de las características de la leucemia aguda mieloblástica (LMA) al diagnóstico es fundamental porque clasifica a los pacientes en grupos pronósticos para adaptar el tratamiento al riesgo de recaída y reducir la toxicidad. Sin embargo, existe un grupo de pacientes en los que no se detectan alteraciones citogenéticas o moleculares y cuya evolución es muy heterogénea. Diversos estudios han demostrado un aumento de la angiogénesis en la médula ósea de los pacientes con LMA así como de citoquinas proangiogénicas como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Las células leucémicas inducen la angiogénesis a través del VEGF, que regula la proliferación, supervivencia, angiogénesis y migración de estas células neoplásicas. En los blastos de pacientes con LMA se ha detectado la expresión del gen VEGF, sobre todo VEGF-A y VEGF-C. Diversos grupos han estudiado la expresión del gen VEGF-C en pacientes con LMA pero su papel e influencia no están todavía bien establecidos. Este gen podría servir para clasificar a los pacientes en grupos pronósticos, realizar una monitorización de la enfermedad residual medible y ser una diana terapéutica. La hipótesis principal de este trabajo es que el aumento de la expresión del gen VEGF-C en los blastos de médula ósea de los pacientes diagnosticados de LMA de novo influye en la evolución de la enfermedad. El objetivo principal fue estudiar la expresión del gen VEGF-C en pacientes adultos diagnosticados de LMA y su relación con otros marcadores de significado pronóstico conocido. Para ello, se ha realizado un estudio retrospectivo, observacional y multicéntrico de una cohorte de pacientes adultos menores de 70 años diagnosticados de LMA y tratados homogéneamente dentro del protocolo LMA-03 del grupo cooperativo para el estudio y tratamiento de las leucemias agudas y mielodisplasia (CETLAM) entre 2003 y 2011. La cuantificación relativa de la expresión del gen VEGF-C se pudo realizar en 353 muestras de médula ósea mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Además, se estudió la expresión de 84 genes implicados en las vías de señalización del VEGF en un subgrupo de 24 pacientes seleccionados al azar. En los resultados se ha detectado un aumento de la expresión relativa del gen VEGF-C en pacientes con LMA con respecto a los controles sanos. La mediana de expresión del VEGF-C fue significativamente superior en pacientes con LMA con mielodisplasia (p = 0,004) y con cariotipo normal (p = 0,048). Los pacientes con la mutación bialélica de CEBPA y del grupo de buen pronóstico de CETLAM y MRC presentaron menores niveles de expresión (p = 0,019, p = 0,013, p= 0,018). En el estudio de la expresión relativa de 84 genes de las vías señalización del VEGF se observó una correlación positiva entre la expresión del VEGF-C y sus receptores. Con este estudio se aportan nuevos datos y se amplia el conocimiento sobre el papel del gen VEGF-C en la LMA. Es necesario realizar más estudios con más pacientes para llegar a conocer el significado pronóstico de la expresión del VEGF-C y de los genes implicados en las vías de señalización del VEGF en pacientes con LMA.