Vascular smooth muscle cell phenotype is modulated by ligands of the lymphotoxin β receptor and the tumor necrosis factor receptor
- Martín-Vañó, Susana 1
- Miralles-Abella, Alejandra 1
- Castaño, Pascual 1
- Hurtado-Genovés, Gema 1
- Aguilar-Ballester, María 1
- Herrero-Cervera, Andrea 1
- Vinué, Angela 1
- Martínez-Hervás, Sergio
- González-Navarro, Herminia 1
- 1 Institute of Health Research-INCLIVA, Valencia, Spain
ISSN: 0214-9168, 1578-1879
Ano de publicación: 2023
Volume: 35
Número: 1
Páxinas: 1-11
Tipo: Artigo
Outras publicacións en: Clínica e investigación en arteriosclerosis
Resumo
Objetivo La transición de placa de ateroma estable a placa inestable implica, entre otros procesos, un cambio fenotípico de las células del músculo liso vascular (CMLVs). En esta investigación, se estudió el posible papel de los ligandos de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF), en los cambios de expresión génica asociada a la plasticidad de las CMLVs. Materiales y métodos Las CMLVs de aorta humana (CMLVah) se obtuvieron comercialmente y se trataron con la citoquina TNFSF14, también llamada LIGHT, la linfotoxina alfa (LTα), el heterotrímero LTα1β2 o con vehículo durante 72 horas. El efecto de los diferentes tratamientos se analizó mediante el estudio de la expresión génica por PCR cuantitativa e incluyó genes asociados con fenotipo miofibroblástico, osteocondrogénico, genes de pluripotencia, genes de linforganogénesis y genes característicos de macrófagos. Resultados El estudio de genes asociados a fenotipo miofibroblástico en las CMLVah reveló una reducción de la expresión génica de COL1A1 y TGFB1 tras el tratamiento con LTα o LIGHT mientras que el tratamiento con LTα aumentó los niveles de mRNA de MMP9. LTα y LIGHT también disminuyeron la expresión de genes de osteocondrogénesis y pluripotencia como SOX9, CKIT y KLF4. Por el contrario, la expresión de los genes anteriores no se vio afectada por el tratamiento con el trímero LTα1β2. El tratamiento de las CMLVah con LTα, LTα1β2 y LIGHT alteró la expresión génica de citoquinas linforganogénicas con una expresión aumentada de los genes CCL20 y CCL21 por LTα y una reducción de los niveles de mRNA de CCL21 y CXCL13 por LIGHT y LTα1β2, respectivamente. Ninguno de los tres tratamientos alteró la expresión de genes típicos de macrófagos en las CMLVah. Conclusiones La presente investigación indica que los ligandos de la familia de los TNFSF a través de su red de señalización, son importantes en la preservación de la identidad de las CMLVs frente a la adquisición de una expresión génica compatible con una mayor plasticidad celular funcional.