Identificación de la ribonucleoproteina heterogenea nuclear A1 como un nuevo substrato específico de la proteina quinasa "sigma"

Résumé

Mediante el sistema de dos hibridos en levadura se ha identificado a la proteina hnRNP A1 como un nuevo substrato especifico y directo de la zetaPKC. Esta quinasa fosforila a la hnRNP A1 in vitro y media su fosforilacion in vivo con importantes consecuencias sobre su afinidad por los acidos nucleicos y su capacidad de sufrir transporte nucleocitoplasmatico. Esta ultima propiedad ha resultado ser muy sensible a los estimulos de estres genotoxico, los cuales provocan su acumulacion citosolica y variaciones en su estado de fosforilacion. Hemos identificado la ruta de p38 como una de las mediadoras del proceso aunque deben existir otras aun por identificar que participan en el proceso. La simple activacion de p38 por su activador MKK3/6 es suficiente para provocar su acumulaciocitosolica y su fosforilacion. Tambien se ha estudiado la regulacion enzimatica de zetaPKC por las moleculas lipidicas ceramida y esfingosina utilizando comosubstrato en los ensayos in vitro la nueva proteina clonada.