Analysis of the prognostic impact of mutations in flt3, asxl1, and dnmt3a genes in acute myeloid leukemia of intermediate cytogenetic risk

Resumen

En la leucemia mieloide aguda (LMA) los marcadores moleculares asociados a pronóstico, permiten decidir el tratamiento más adecuado en cada caso. Así, se hará un trasplante alogénico en aquellos casos con un mayor riesgo de recaída, en los que se considera justificado asumir el riesgo de la morbi-mortalidad asociada al procedimiento. En esta tesis se presentan tres trabajos en los que se analiza el valor que pueden tener las mutaciones en tres genes distintos, en el pronóstico de las LMA. En el primero, se analiza el valor de las mutaciones en ASXL1 analizando una amplia serie de LMA y se concluye que éstas se asocian a un peor pronóstico, especialmente en las LMA de riesgo citogenético intermedio. En el segundo, se analiza el valor de las mutaciones en DNMT3A y también se encuentra una asociación de éstas con un peor pronóstico, especialmente en las LMA de riesgo citogenético intermedio. En este estudio también se analiza la relación de estas mutaciones con un perfil de expresión génica o de metilación concretos, sin que se pueda establecer dicha relación. El tercer trabajo, analiza el valor pronóstico de la carga alélica de las mutaciones de FLT3-ITD y su relación con las mutaciones de NPM1. Se concluye que los pacientes con mutaciones de NPM1 que presentan una ratio baja de FLT3-ITD (<0,5), tienen el mismo pronóstico que los que no tienen FLT3-ITD, mientras que los que presentan una ratio alta (>0,5) tienen un pronóstico peor. En cambio, los pacientes que no presentan mutaciones de NPM1 y tienen mutaciones de FLT3-ITD, tienen peor pronóstico independientemente de la ratio. En este último estudio, se sugiere que en los pacientes con NPM1 y baja ratio de FLT3-ITD no se debería realizar un trasplante alogénico, como se recomienda actualmente, aunque son necesarios más estudios para confirmar este punto. En conclusión, estos tres marcadores permiten hacer una mejor clasificación de las LMA según su pronóstico y, por lo tanto, se podría realizar un tratamiento más adaptado al riesgo de recaída en cada caso.