Identification of epigeneticbiomarkers for anticancer drug resistance

Resumen

A pesar de que actualmente contamos con numerosos fármacos para combatir el càncer, en un gran número de casos el tumor del paciente no responde (resistència intrínseca) o deja de responder (resistència adquirida) a la teràpia estblecida, conllevando en última instancia la muerte del paciente. Estos mecanismos de resistència estan Asociados a alteracions geneticas y epigeneticas que ocurren durante el proceso de tumuración y que pueden ser sociads con la respuesta a distintos farmacos. Dentro de las alteracions epigenèticas, la metilación de las islas CpG (ICGs) de promotores geneticos presenta la ventaja de ser una marca fàcil detección debido a la estbilidad del ADN y que ademas informa sobre la expresión gènica. En ese Trabajo doctoral se ha explorado las alteracions en la metilación de las ICGs en distintos casos tumorales, asi como el uso de estas alteracions como biomarcadores predictivos de respuesta. De este modo, mediante el anàlisis del metiloma del panel de lineas tumorales NC160, fuimos capaces de determinar un biomarcador predictivo de resistència a agentes de daño en ADN como son el cisplatino o el carboplatino: la metilación del promotor de SLFN11. Por otro lado, también hemos demostrado el alto número de alteracions epigeneticas que ocurren durante un proceso de adquisición de resistència en un modelo de melanoma,y como estas se pueden usar para determinar marcadores de resistència adquirida.