Mediadors implicats en la lesió pulmonar associada a la pancreatitis

Zusammenfassung

La pancreatitis aguda grave es un proceso inflamatorio asociado a diferentes complicaciones sistémicas entre las que se incluye, principalmente, el fallo respiratorio agudo. En este estudio se investigó los mediadores que regulan la expresión de la P-selectiva pulmonar en un modelo experimental de pancreatitis aguda inducida en rata. La primera hipótesis estudiada fue la activación de los macrófagos hepáticos como células que liberan citocinas implicadas en la activación de moléculas de adhesión en el pulmón. Se observó que la lesión pulmonar asociada a la pancreatitis está mediada por la activación de las células de Kupffer y que la pancreatitis induce la expresión de P-selectina en el endotelio pulmonar, siendo éste un proceso independiente de la activación de las células de Kupffer. Se estudió entonces una via alternativa de activación de la P-selectina. Una fuente importante de radicales libres de oxígeno (RLO) en la pancreatitis aguda es la enzima xantina oxidasa y se conoce que estos RLO actuan induciendo la expresión de P-selectina en modelos in vitro. En nuestro modelo experimental observamos que el incremento de la expresión de la P-selectina en pulmón parece ser disparada por un mecanismo dependiente de los radicals libres generados por la xantina oxidasa liberada por el páncreas. Para estudiar el mecanismo, se evaluó la expresión de P-selectina y la síntesis del factor de activación plaquetario (PAF). Como es conocido que la poli(ADP-ribosa) sintetasa (PARS) actua como mediador de la activación de la P-selectina en respuesta a la estimulación de los RLO, se evaluó el efecto de la inhibición de este enzima. Finalmente, agentes que actuan como "scavengers" del radical superóxido (superóxido dismutasa) o del peróxido de hidrógeno (catalasa) se utilizaron para identificar el papel de cada componente en la patofisiología de la disfunción pulmonar asociada a la pancreatitis . Se observó