Papel del glucagon y del factor relajante derivado del endotelio en la vasodilatacion esplacnica y sistemica asociada a la hipertension portal

Resumen

EL OBJETIVO DE ESTA TESIS FUE ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DEL GLUCAGON Y DEL FACTOR DERIVADO DEL ENDOTELIO EN LA VASODILATACION ESPLACNICA Y SISTEMICA ASOCIADA A LA HIPERTENSION PORTAL. PARA ELLO SE REALIZARON CINCO TRABAJOS. EN EL PRIMERO DE LOS CUALES DEMOSTRAMOS QUE EL MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCAGON PREVIENE LOS EFECTOS DE LA SOMATOSTATINA EN LA HEMODINAMICA ESPLACNICA EN RATAS CON HIPERTENSION PORTAL Y QUE LA INHIBICION DE LA LIBERACION DE GLUCAGON ES EL PRINCIPAL MECANISMO POR EL CUAL UNA INFUSION CONTINUA DE SOMATOSTATINA REDUCE EL AFLUJO VENOSO PORTAL Y LA PRESION PORTAL EN RATAS CON HIPERTENSION PORTAL. EN EL SEGUNDO Y TERCER TRABAJOS OBSERVAMOS QUE LA ALTERACION DE LA REACTIVIDAD VASCULAR A VASOCONSTRICTORES ENDOGENOS OBSERVADA EN ANIMALES CON HIPERTENSION PORTAL POR LIGADURA PARCIAL DE LA VENA PORTA ESTA MEDIADA POR EL AUMENTO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE GLUCAGON. POR LO QUE EL HIPERGLUCAGONISMO JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL MANTENIMIENTO DE LA VASODILATACION GENERALIZADA OBSERVADA EN LA HIPERTENSION PORTA. EN EL CUARTO Y EN EL QUINTO TRABAJOS DEMOSTRAMOS QUE LA INHIBICION DE LA SINTESIS DE OXIDO NITRICO POR MEDIO DE LA NG- MONOMETIL-L-ARGININA (L-NMMA) ATENUO LA VASODILATACION ESPLACNICA Y SISTEMICA ASOCIADA A LA HIPERTENSION PORTAL Y QUE UNA EXCESIVA FORMACION DE OXIDO NITRICO PODRIA ESTAR IMPLICADA EN LA PATOGENIA DE LAS ALTERACIONES HEMODINAMICAS OBSERVADAS EN LA HIPERTENSION PORTAL ASOCIADA A LA CIRROSIS.