Función de los grupos sulfidrilo en el mantenimiento de la estructura y actividad de la S-adenosil-L-metionina sintetasa de hígado de rata

Resumen

La s-adenosil-l-metionina sintetasa (sam-sintetasa) es la enzima responsable de la sintesis de sam utilizando metionina y atp como sustratos. En higado de rata se encuentran dos formas de sam-sintetasa: una tetramerica y una dimerica constituidas por el mismo tipo de subunidad. La modificacion de dos residuos sulfidrilo produce la inactivacion de ambas formas y la disociacion a dimeros de la forma tetramerica. La modificacion del residuo de cisteina 150 produce la perdida del 80% de la actividad y esta muy proximo al sitio de union para atp, por lo que se le atribuye un importante papel funcional o estructural en la catalisis. El gsh es el principal responsable del mantenimiento del potencial de oxido-reduccion celular y, por tanto, de los grupos sh de proteinas. La disminucion de los niveles hepaticos de gsh produce la perdida del 60% de la actividad sam-sintetasa, mientras que los niveles de mrna para esta enzima no se modifican. La administracion de compuestos que incrementan los niveles de gsh, como los esteres de gsh o la sam, evitan la perdida de actividad enzimatica producida por la disminucion del gsh hepatico.