Mediadores que participan en los efectos vasculares de la endotoxina bacteriana en arterias cerebrales y periféricas alteraciones con la hipertensión

Resum

Durante las etapas tempranas del shock séptico se produce una reducción del flujo sanguíneo y de la presión de perfusión cerebral, a pesar de la hipotensión sistémica que lo caracteriza. La inducción de iNOS y COX-2 por la endotoxina bacteriana (lipopolisacárido, LPS) podría estar asociada con estos efectos deletéreos. Por otra parte, aunque se ha descrito que alteraciones en el sistema inmune están implicadas en la cascada de sucesos que conducen a la hipertensión, el efecto de LPS en el sistema cardiovascular de animales hipertensos no se conocen bien. Por ello, el objetivo de esta Tesis ha sido estudiar los mediadores que participan en los efectos vasculares de LPS tanto a nivel cerebral como periférico. Por otra parte, debido a que el cerebro es especialmente sensible a las alteraciones producidas por la hipertensión, se ha estudiado si la hipertensión modifica la participación de estos mediadores en los efectos cerebrovasculares de LPS. Para ello, en arteria cerebral media y mesentérica superior de ratas normotensas e hipertensas, se ha estudiado: 1.- El efecto de LPS sobre las respuestas vasculares a estímulos vasoconstrictores y vasodilatadores. 2.- La participación de derivados de iNOS y COX-2, así como de especies reactivas de oxígeno, en el efecto de LPS. 3.- El efecto del LPS sobre la liberación basal y estimulada de NO. 4.- La formación de depósitos intracelulares de NO tras el tratamiento con LPS. De los resultados obtenidos en este trabajo se concluye que la endotoxina bacteriana modifica de manera opuesta las respuestas vasculares en arterias cerebrales y en arteria mesentérica superior. En arterias cerebrales, LPS produjo un aumento en las respuestas vasoconstrictoras y una reducción en las respuestas vasodilatadoras, lo que podría estar relacionado con la reducción del flujo cerebral que se observa en las primeras etapas del shock séptico. En arteria mesentérica superior, en cabmio