Stereoselective approach to stemona alkaloids. Total synthesis of the putative structure of (-)-stemonidine

Résumé

Extractos de las raices y rizomas de las plantas de la familia Stemonaceae se utilizan desde hace siglos en las medicinas tradicionales del Sudeste Asiatico. Estos extractos son ricos en unos compuestos conocidos como alcaloides de Stemona. Estos alcaloides son compuesto policíclicos que se caracterizan por poseer en su estructura un nucleo de pirrolo[1,2-a]azepina o pirido[1,2-a]azepina. Además muchos de ellos poseen en su esqueleto uno o más anillos de alfa-metil-gamma-butirolactona. El trabajo desarrollado en la presente tesis doctoral se enmarca en una de las lineas de investigación de nuestro grupo que consiste en la preparación diastereoselectiva de estos alcaloides. Para ello se utiliza como paso clave de la síntesis una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre una nitrona enantiopura que actua como fuente de quiralidad y un diester alfa,beta-insaturado. Esta metodología nos ha permitido preparar la supuesta estructura del alcaloide aislado de fuentes naturales conocido como Stemonidina y demostrar que su asignación estructural es errónea y que en realidad se trata del alcaloide Stemospironina. Además en la presente tesis doctoral se ha preparado la lactona espiránica presente en el alcaloide Stemospironina, lo que previsiblemente nos permitira concluir su síntesis en breve.