Efecto de la proteína rhoe sobre la proliferación y supervivencia de células de glioblastoma humano

Abstract

Las proteínas con actividad GTPasa de la familia de Ras juegan un papel central en la regulación de una amplia gama de funciones celulares. Dentro de la superfamilia de Ras se encuentran las proteínas de la familia de Rho, cuyos 20 miembros se subdividen en 5 subgrupos: Rho, Rac, Cdc42, Rnd y RhoBTB. Como el resto de miembros de la superfamilia de Ras, las proteínas Rho funcionan como interruptores moleculares, presentando un estado inactivo cuando están unidas a GDP y un estado activo cuando se unen a GTP. Hasta hace poco tiempo, se pensaba que las proteínas Rho solo participaban en la regulación de la organización del citoesqueleto en respuesta a estímulos extracelulares. Sin embargo, en los últimos años se ha comprobado que las GTPasas Rho juegan un papel crucial en muchas funciones celulares como son el tráfico de vesículas, regulación transcripcional, proliferación, transformación, crecimiento celular, supervivencia y desarrollo. RhoE (Rnd3) es uno de los miembros de la familia de Rho con un alto grado de similitud con RhoA, pero, a diferencia de ésta, carece de actividad GTPasa lo que la convierte en una proteína constitutivamente activa. Los efectos de RhoE sobre la organización del citoesqueleto son opuestos a los de RhoA, por lo que RhoE actúa como antagonista de RhoA. Con la realización de este trabajo hemos querido estudiar el papel RhoE en la proliferación y supervivencia celular y los mecanismos moleculares que están implicados. Para destacar la relevancia de RhoE en cáncer hemos utilizado como modelo células U87, una línea celular derivada de glioblastoma humano y caracterizada por carecer de la expresión de PTEN, lo que conduce a una activación constitutiva de la ruta de Akt. Para la sobreexpresión de proteínas hemos utilizado un sistema adenoviral que nos permite una eficacia de infección mayor que 90%. También hemos estudiado el papel de RhoE en la proliferación y supervivencia celular