Diseño de vectores virales basados en genomas de coronavirus para la prevención de infecciones virales en salud humana y animal

  1. Ceriani Laurenso Juan Eduardo
Dirigée par:
  1. Luis Enjuanes Directeur/trice
  2. Javier Ortego Co-directeur/trice

Université de défendre: Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha de defensa: 28 mars 2008

Jury:
  1. Javier Buesa Gómez President
  2. Joaquim Segalés Coma Secrétaire
  3. Isabel Sola Rapporteur
  4. Alejandro Brun Torres Rapporteur
  5. Elisenda Viaplana Florensa Rapporteur

Type: Thèses

Teseo: 145925 DIALNET

Résumé

El uso de los genomas de coronavirus como vectores virales es muy prometedor debido a su gran capacidad de clonaje, asi como para modular su tropismo de tejido y especie e inducir inmunidad secretora de alto interes para la protección de recién nacidos mediante inmunidad lactogénica. Se han construido sistemas de expresión basados en genomas únicos del coronavirus de la gastroenteritis porcina transmisible (TGEV). en estos clones infectivos se han introducido módulos de expresión de genes heterólogos de rotavirus y de PRRSV. A partir de estos cDNAs infectivos se generaron TGEV recombinantes que expresaron altos niveles de estos antígenos en cultivos celulares y generaron una respuesta de anticuerpos específicos en animales de experimentación. Las versiones más avanzadas y bioseguras desarrolladas de estos vectores se basan eb replicones derivados de TGEV, encapsidados en líneas celulares empaquetadoras que les proporcionan las proteínas de los genes delecionados para ensamblar el pseudovirion. Estos pseudoviriones son competentes en replicación pero deficientes en propagación no transmitiendose célula a célula en los individuos a los que se les administra. Por tanto, no dan lugar a nuevos virus infectivos aumentandose asi la bioseguridad del vector.