Efectos vasculares de la isquemia-reperfusiónpapel del estrés oxidativo

Resumen

Este trabajo se centra en el estudio y el análisis de los mecanismos implicados en las modificaciones estructurales, mecánicas y miogénicas que se producen en un proceso de isquemia-reperfusión (I/R), en dos territorios vasculares, cerebral y mesentérico, que tienen funciones fisiológicas diferentes. Este trabajo consta de dos partes. En la primera, se analiza el papel del estrés oxidativo en las alteraciones estructurales, mecánicas y miogénicas que se producen a nivel de la arteria cerebral media (ACM) después de un episodio de isquemia cerebral, en rata. En la segunda parte se analizan las modificaciones estructurales y mecánicas producidas por un proceso de I/R a nivel del territorio vascular mesentérico, estudiando algunos de los mecanismos implicados en las alteraciones observadas. Uno de los aspectos más relevantes del trabajo es la observación de que el compuesto antioxidante CR-6 es capaz de reducir el volumen de infarto cerebral y de prevenir las alteraciones estructurales y mecánicas inducidas por la I/R cerebral. Estos resultados sugieren que el estrés oxidativo juega un papel importante en la formación del infarto cerebral y en las alteraciones de la ACM producidas por una isquemia cerebral focal en rata. El papel preventivo del CR-6 en las alteraciones observadas sugiere que este compuesto podría ser, en un futuro, un tratamiento eficaz en humanos con episodios de isquemia cerebral. Por otro lado, este estudio demuestra que la I/R mesentérica altera las propiedades mecánicas y estructurales de la arteria mesentérica de resistencia (AMR). La hipertrofia vascular que se observa parece ser debida, al menos en parte, a una acumulación del colágeno I/III en la pared de la AMR. Además, al igual que en el caso de la I/R cerebral, se observa un aumento del estrés oxidativo en la pared vascular, que parece estar mediado por aumentos plasmáticos del péptido endotelina-1. Estos resultados indican que la endotelina-1 y/o sus receptores podrían ser dianas farmacológicas potenciales en los diferentes episodios de I/R vascular. Las aportaciones de este trabajo abren nuevas vías de investigación centradas en el papel del estrés oxidativo en los procesos de I/R.