Diseño, síntesis y reactividad de nuevos iluros quirales de azufre derivados de alfa-aminoácidos. Aplicaciones en síntesis asimétrica

Résumé

TÍTULO DE LA TESIS: DISEÑO, SÍNTESIS Y REACTIVIDAD DE NUEVOS ILUROS QUIRALES DE AZUFRE DERIVADOS DE a-AMINOÁCIDOS. APLICACIONES EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA Se diseña una nueva familia de iluros quirales de azufre bicíclicos sin precedentes en la literatura. Se sintetizan sus sales precursoras a partir de 5 aminoácidos comerciales: L y D-Metionina, S-Metil-L-Cisteína, L-Prolina, L-Valina y Bencil-L-Serina, consiguiendo optimizar sus rutas sintéticas en el escalado para poder obtener del orden de 50 gramos de cada una de ellas. Con estas sales de sulfonio se estudia la reacción de formación de iluros in situ y cómo intervienen estos en la reacción de epoxidación asimétrica de diferentes aldehidos (aromáticos y alifáticos). Se propone una explicación mecanística plausible para los buenos resultados obtenidos en términos de rendimientos químicos y excelentes inducciones asimétricas {e.d y e.e > 98%). También se estudia la reacción de estos iluros con cetonas, obteniendo entre nulos y bajos rendimientos químicos, si bien la inducción asimétrica sigue siendo excelente. Se realiza un extenso estudio de las reacciones de aperturas núcleo tilicas de las diferentes epoxi amidas quirales encontrando que la regioselectividad y el rendimiento químico depende tanto del sustrato como del nucleófilo empleado. Se aplica la metodología desarrollada en la Tesis a la Síntesis Total de moléculas biológicamente activa: Agente antitumoral Pironetina, agente inmunosupresor Estevastelina C3 y feromona Invictólido. Se estudia profundamente la síntesis totales de estas moléculas según diferentes rutas sintéticas previamente diseñadas.