Angiogenesis inducida por tumoresdesarrollo de un modelo in vitro y estudio de la expresion de integrinas y metaloproteasas

Abstract

Se ha desarrollado un nuevo ensayo de angiogenesis in vitro que permite estudiar conjuntamente tres etapas del proceso angiogenico: la degradacion de la membrana basal, la migracion de las celulas endoteliales hacia el estimulo angiogenico, y la diferenciacion de dichas celulas en un entorno similar a la matriz extracelular. Este ensayo permite estudiar la angiogenesis inducida por tumores, utilizando medios condicionados tumorales como fuente de factores angiogenicos tumorales, y tambien por factores angiogenicos purificados (bfgf, vegf). Ademas, permite detectar la actividad de inhibidores de la angiogenesis, por lo que podria ser utilizado en la busqueda de nuevos inhibidores del proceso angiogenico. Por otra parte, se ha demostrado que los medios condicionados por distintos tipos de celulas tumorales modifican la expresion de integrinas en celulas endoteliales; las modificaciones se centran en las subunidades x2, xv, b1 y b3. Anticuerpos que reconocen dichas subunidades, potencian la invasion de las celulas endoteliales, y aumentan la produccion de metaloproteasas en las mismas celulas, lo que indica que las integrinas mencionadas desempeñan funciones importantes en la angiogenesis. Los propios medios condicionados tumorales, tambien estimularon la produccion de metaloproteasas, lo que sugiere que un aumento de la proteolisis extracelular, puede ser un factor critico en la angiogenesis inducida por tumores.