Caracterizacion de la funcion mitocondrial en la cirrosis hepatica inducida por ccl4 y efecto del tratamiento con dosis bajas del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo i (igf-i)

Resumo

La administraciónde dosis bajas de IGF-I tiene un efecto hepatoprotector en la cirrosis hepática (CH) experimental inducida por CCl4. Este efecto podría estar relacionado con mecanismos de protección de la mitocondria. Por ello, los objetivos fueron: 1)Caracterizar la disfunción mitocondrial en la CH,2) Confirmar y estudiar en que consiste el efecto de IGF-I sobre la funcion mitocondrial. Se utilizaron 5 grupos de animales, CO(Controles sanos), CO+IGF-I (Controles tratados con IGF-I),CO+F (Controles que recibieron fenobarbital), CI (Animales con una cirrosis compensada) y CI+IGF-I (Cirróticas, que recibieron IGF-I a dosis de 2ug/100pc/dia). Antes del inicio del tratamiento se confirmo, analiticamente, que no existian diferencias entre los dos grupos de animales cirróticos. La función mitocondrial se evaluó mediante citometría de flujo con Rodamina-123,y se encontró una disminución del potencial de membrana, que se verificó en el estado 3 y 4, en los animales cirróticos, que se normalizó con el tratamiento. La cantidad de H2O2, (medida con CMXRos H2) aumentó significativamente en el grupo CI y revirtió en el grupo CI+IGF-I. La peroxidación de los lípidos en la membrana aumentó en los dos grupos cirróticos, ya que, aumentó el porcentaje de lípidos polares, medido con el fluorocromo rojo nilo. El contenido de la cardiolipina(CL) fue mayor en el grupo CI y se normalizó con el tratamiento. Los complejos I y III, de la cadena transportadora, incrementarion su actividad en los dos grupos de animales cirroticos, particularmente significativo fue el aumento del Complejo I en el grupo CI+IGF-I. La ATPasa disminuyó su actividad en el grupo CI y recuperó su actividad hasta valores semejantes a los controles en el grupo tratado con IGF-I. Las enzimas antioxidantes, PLA2,PHGPx y G6PDH, aumentaron su actividad en los dos grupos cirroticos. IGF-I incrementó la actividad, aunque no significativamente, de todo los complejos de