Tweak como marcador pronóstico en cecc

Resumen

El CECC es el sexto cáncer más común a nivel mundial en términos de incidencia. Su patogénesis aún no se comprende completamente y el efecto terapéutico en CECC no está optimizado todavía. El tratamiento incluye el uso de la RT o QT, cirugía, o una combinación de estos procedimientos. A pesar de los avances realizados, la tasa de mortalidad en CECC ha tenido poca mejoría en las últimas décadas. De hecho, el CECC está asociado a una tasa de supervivencia a los 5 años que alcanza aproximadamente el 50%. En la actualidad, no existen factores pronósticos que puedan predecir de manera eficiente el resultado después del tratamiento. La identificación de marcadores moleculares pretratamiento que puedan predecir la respuesta a la terapia sería de gran interés en oncología de cabeza y cuello. Estos marcadores se requieren para desarrollar tratamientos personalizados que maximicen la supervivencia y reduzcan al mínimo la morbilidad. La mayoría de cánceres presentan alteraciones en las vías de señalización que regulan la apoptosis. Estas alteraciones están asociadas con el desarrollo de tumores y forman parte de las características diferenciales del cáncer. En algunos tipos de tumores, como el de próstata, mama o colon, se ha demostrado la implicación de la vía TWEAK/Fn14 en la regulación de la apoptosis aunque no está claro si TWEAK es promotor o represor de la apoptosis. Igualmente, se han realizado varios estudios intentando relacionar la vía TWEAK con acontecimientos clínicos trascendentes como la existencia de afectación ganglionar o el control de la enfermedad, sin que exista unanimidad en los resultados alcanzados. HIPÓTESIS Debido a que los trastornos en la regulación de la muerte celular programada están asociados al desarrollo del cáncer, consideramos que los marcadores de apoptosis podrían servir como biomarcadores de la respuesta a tratamiento en este tipo de carcinomas. OBJETIVO Como objetivo global del presente estudio se pretende evaluar la relación entre los niveles de expresión de genes implicados en la regulación de la apoptosis con el control local de la enfermedad en los pacientes con carcinomas de cabeza y cuello. MATERIAL Y MÉTODOS 1.Estudio prospectivo en 190 pacientes con tumores de orofaringe, cavidad oral, laringe, y/o hipofaringe diagnosticados en el Hospital Joan XIII de Tarragona (n=37, ESTUDIO 1) y en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona (n=153, ESTUDIO 2). 2.Obtención y procesamiento de las muestras de suero, plasma y tejido. 3.Determinación de la concentración de proteínas en suero. 4.Análisis de la expresión génica. 5. Análisis estadístico. CONCLUSIONES 1. TWEAK, y su vía de expresión (Fn14/CD163), podría desempeñar un papel importante en la regulación del control local en CECC. 2. Existe un aumento gradual y significativo en el patrón de expresión de estos genes entre el tejido control y el tejido tumoral. 3. Los pacientes con una ratio CD163/TWEAK elevada presentan peor pronóstico. 4. Los niveles circulantes de TWEAK (sTWEAK) están ligados únicamente a su expresión génica en tumores. 5. Existe una estrecha correlación entre bajos niveles circulantes de sTWEAK y una baja tasa de supervivencia y peor control local tras radioterapia. 6. El nivel pre-tratamiento de sTWEAK puede ser un biomarcador no invasivo predictivo para pacientes con CECC, y niveles elevados podrían ser indicativos para realizar tratamientos en protocolos de preservación de órgano.