Estudio de la expresión génica y de la impronta genómica de arhi/noey2, p73 y peg1/mest en la cirrosis y en el hepatocarcinoma

Resumen

Dadas las alteraciones descritas para el cluster de impronta del gen IGF2 en el hepatocarcinoma (HCC), se planteó la hipótesis de que las alteraciones de la impronta genómica supusieran un mecanismo general en la patogénesis de la cirrosis y el HCC. Para comprobarlo se han investigado en hígados sanos, cirróticos y en HCC las posibles alteraciones de la expresión y de la impronta de tres genes improntados alterados en otros procesos tumorales: ARHI/NOEY2, p73 y PEG1/MEST, mediante RT-PCR convencional, RT-PCR en tiempo real y RFLP. ARHI/NOEY - Estudio de la Expresión génica: Los resultados obtenidos sugieren que el gen ARHI se expresa de forma constitutiva en el hígado y que su expresión no se altera en el desarrollo del daño hepático. - Estudio de la Impronta genómica: Los resultados parecen indicar que la expresión constitutiva de ARHI en el hígado es monoalélica y que este estado no se altera enla enfermedad hepática. P73 - Estudio de la Expresión génica: Se ha observado que el promotor activo en el hígado es TA-p73 y que la isoforma TA-p73, con función supresora de tumor, se expresa de forma constitutiva. En la cirrosis y en el hepatocarcinoma se produce una exresión de novo de la isoforma oncogénica p73-*ex2, lo que podría deberse a una alteración de los factores de corte y empalme alternativos necesarios para su procesamiento. La expresión de p73-*ex2 en un hígado sano podría constituir un factor de predisposición para el desarrollo de un HCC, ya que su expresión seh ha visto inducida en los hígados sanos que albergan un HCC. - Estudio de la Impronta genómica: La expresión de p73 en el hígado es bialélica por lo que la impronta no está implicada en las alteraciones de expresión observadas. PEG1/MEST - Estudio de la Expresión génica: Se ha observado en el hígado sano se expresan de forma constitutiva tanto la isoforma 1 como la isoforma 2 de PEG1. En la cirrosis se produce un