Proteinas nucleares y otros mediadores de inflamación en pacientes en shock séptico sometidos a terapias continuas de remplazo renal

Resumen

PROTEINAS NUCLEARES Y OTROS MEDIADORES DE INFLAMACIÓN EN PACIENTES EN SHOCK SÉPTICO SOMETIDOS A TERAPIAS DE REEMPLAZO RENAL La sepsis, disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta descontrolada del huésped a la infección, va en aumento en los últimos años a nivel mundial y puede llegar a suponer el 50% de los ingresos en unidades de cuidados intensivos, siendo una las principales causas de morbimortalidad en pacientes críticos. Para lograr un diagnóstico precoz y definir una estratificación pronóstica, el clínico dispone de biomarcadores diagnósticos, y que monitorizan el tratamiento, como la procalcitonina (PCT), la proteína C reactiva (PCR) la interleukina 6 (IL-6). El estudio de nucleoproteinas y HMGB1 en sangre, resultantes del daño tisular inicial, han sido relacionadas con la patogénesis de la sepsis y se han postulado como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. El fracaso renal agudo séptico puede llegar a requerir técnicas continuas de remplazo renal (TCRR), que van a permitir extraer del torrente sanguíneo moléculas inflamatorias como interleukinas entre otras. Nuestra hipótesis de trabajo fue si las TCRR podían nucleoproteínas y HMGB1 en pacientes en shock séptico con fracaso renal agudo sometidos a TCRR durante las primeras 24 horas. El objetivo primario fue conocer la evolución de PCT, PCR, IL-6, nucleoproteínas y HMGB1. Los secundarios analizar dichos biomarcadores en función del tiempo de evolución de la sepsis y del control del foco séptico; evaluar su relación con las disfunciones orgánicas; y por último evaluar la mortalidad en función de los mismos. Diseñamos un estudio observacional prospectivo longitudinal en el Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Dr Peset de Valencia, en el que incluimos a pacientes mayores de 18 años que cumplían criterios diagnósticos de shock séptico con terapias de remplazo renal, excluyendo pacientes inmunodeprimidos politraumatizados con neoplasias y con insuficiencia renal crónica previa. Definimos distintos tiempos para medir los biomarcadores: antes de iniciar la diálisis (T0), a la hora del inicio : pre-filtro (T1pre) post-filtro (T1post) y en efluente, y a las 24 horas. Para el análisis de nucleoproteínas se utilizó un ELISA “home-made” usando anticuerpos de captura y detección, para el de HMGB1 se utilizó el kit ELISA IBL. Se reclutaron 30 pacientes. La edad media fue de 67 años, las escalas APACHE II y SOFA al ingreso fueron de 28 10 y de 11  3. Se logró control del foco séptico previo en el 72% de los pacientes. Entre las disfunciones orgánicas, mejoraron significativamente la escala SOFA, el fracaso cardiovascular y renal, y el equilibrio ácido base. Las concentraciones iniciales de nucleoproteínas y HMGB1 fueron elevadas y no se modificaron por las TCRR. PCT e IL-6 descendieron de manera global. Las nucleoproteínas y HMGB1 tuvieron valores más elevados en sepsis más precoces. Hubo correlación positiva entre PCT, IL-6, nucleoproteínas y HMGB1 con las disfunciones orgánicas, además nucleoproteínas y los biomarcadores clásicos se correlacionaron también. Los fallecidos en UCI presentaron concentraciones más elevadas de HMGB1 a las 24 horas de iniciar TCRR. El desarrollo de un algoritmo diagnóstico basado en el conjunto de resultados presentados, asociado con las escalas de evaluación clínica y la información microbiológica podrían dar lugar a un nuevo paradigma a la hora de diagnosticar al paciente séptico. Así como mejorar el criterio de administración de la TCRR