Estudio de la enfermedad residual mínima en pacientes con mieloma múltiple en muy buena respuesta parcial o completa convencional mediante citometría de flujo de alta sensibilidad y la medición de cadenas mediante la técnica hevylite

Résumé

El mieloma múltiple (MM) es una gammapatía monoclonal maligna caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas patológicas (CPP) en la médula ósea (MO) o, con menos frecuencia, en lesiones extramedulares. Tradicionalmente, la evaluación de la respuesta al tratamiento en el MM se ha realizado mediante la cuantificación del componente monoclonal (CM) en suero y la presencia de CPP en MO, siendo la desaparición de ambas cosas la definición de una respuesta completa (RC). Sin embargo, la mayoría de estos pacientes que alcanzan RC, siguen sufriendo recaídas debido a la denominada enfermedad residual mínima (ERM). Recientemente, en el marco de ensayos clínicos, se ha demostrado que el valor de alcanzar una RC depende de la ERM y que aquellos pacientes con RC y ERM negativa mantenida en el tiempo son los que tienen mayor SLP y SG. Para la evaluación de la ERM en la MO se ha desarrollado en los últimos años por el grupo Euroflow, una nueva metodología denominada citometría de flujo multiparamétrica de nueva generación de alta sensibilidad y estandarizada o Next-generation flow (NGF) cuya implementación en los laboratorios fuera de ensayos clínicos aún no está generalizada. Por otra parte también se ha sugerido en los últimos años que un inmunoensayo automatizado en suero de cadena pesada+cadena ligera (HLC) (Hevylite®) podría ser una herramienta complementaria para la monitorización de la respuesta en estos pacientes. Los objetivos de nuestro estudio han sido evaluar de forma prospectiva el impacto pronóstico en la SLP de la valoración de la respuesta al tratamiento en un grupo homogéneo de 44 pacientes con MM de nuevo diagnóstico candidatos a autotrasplante (TASP), medida por métodos tradicionales, por NGF en varios momentos del tratamiento y por el inmunoensayo Hevylite® dentro de la práctica clínica habitual de siete hospitales de la Comunidad Valenciana pertenecientes al Grupo de Estudio de Mieloma de la Comunidad Valenciana (GREMI) y su posibilidad de implementación en la rutina de tres laboratorios clínicos. Nuestros resultados muestran que los pacientes en muy buena respuesta parcial tienen una SLP significativamente más reducida que los pacientes que alcanzan RC tras el tratamiento inicial. Además, los pacientes que alcanzan ERM negativa medida por NGF a los 100 días y al año post TASP, tienen una SLP significativamente mayor que los pacientes con ERM positiva. También, nuestros datos preliminares apoyan el efecto beneficioso de la RC con ERM negativa mantenida en el pronóstico de los pacientes. No se ha observado que el resultado de la ERM medida por la técnica de Hevylite® influyese en la SLP, quizá debido al bajo número de pacientes que tuvieron esta prueba disponible. Al analizar la calidad de las muestras de la ERM por NGF realizadas, observamos que el 85% de las muestras presentaban los estándares mínimos de calidad, demostrando que es posible la implementación de la valoración de la ERM por NGF en la práctica clínica.