Análisis de procesos inmunorreguladores en helmintiasis intestinales mediante el modelo echinostoma caproni-ratón

Resum

En la presente Tesis Doctoral se analizan diferentes parámetros que intervienen en las interacciones parásito-hospedador en helmintiasis intestinales mediante el empleo del modelo experimental Echinostoma caproni-ratón ICR. Para ello, se realizan diferentes estudios en los que se analiza y compara la respuesta inmunitaria en infecciones primarias, asociadas a susceptibilidad, y secundarias, asociadas a resistencia. Los resultados obtenidos demuestran que la susceptibilidad del ratón a la infección primaria con E. caproni se debe a su incapacidad de responder con producción de IL-25 lo cual determina que se genere una respuesta Th1 asociada a susceptibilidad. Asimismo, estos resultados ponen de manifiesto que el parásito es capaz de desarrollar mecanismos que contrarrestan las respuestas tanto de anticuerpos como los efectos nocivos de la respuesta asociada a infecciones crónicas. La neutralización de los anticuerpos unidos a la superficie se produce a través de su captura y posterior degradación por las catepsinas. Estos resultados explican, en gran medida, la resistencia del parásito a la respuesta asociada a las infecciones crónicas. Por otra parte, la resistencia en infecciones secundarias está asociada a la producción de IL-25 y el desarrollo de respuestas Th2. Sin embargo, el papel de la IL-25 no es meramente regulador, como se ha pensado tradicionalmente. Los estudios realizados arrojan resultados que ponen de manifiesto que la respuesta Th2 no es capaz de generar resistencia frente al parasito en ausencia de IL-25. El papel efector de la IL-25 en la resistencia frente a E. caproni parece estar mediado por la activación alternativa de macrófagos, junto con la activación de procesos en el intestino que favorecen el mantenimiento de la homeostasis tisular. Por otro lado, los cambios en la microbiota intestinal inducidos por la infección, parecen fundamentales para explicar la producción de IL-25 y la resistencia frente a E. caproni.