Estudio prospectivo multicéntrico de precisión diagnóstica de los biomarcadores de imagen en las hepatopatías crónicas difusas

Resumen

La caracterización incruenta y fiable basada en la imagen computacional de las alteraciones tisulares que acontecen en el hígado de pacientes con enfermedades hepáticas crónicas difusas se alinea con una medicina individualizada y de precisión. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral es evaluar el rendimiento diagnóstico de la Resonancia Magnética (RM) multiparamétrica para estimar de forma cuantitativa y simultánea la fibrosis, esteatosis, inflamación y la sobrecarga de hierro en pacientes con hepatopatía crónica, tomando la histología y su análisis digital como patrón de referencia. Se ha realizado un estudio prospectivo, transversal y multicéntrico entre 2017 y 2020 incluyendo a pacientes con hepatopatía crónica y biopsia hepática. Las muestras histológicas se digitalizaron para su procesado computacional y determinar el área proporcional de distintos sustratos patológicos (colágeno, grasa, células inflamatorias, depósitos de hierro). A todos los pacientes se les realizó una RM con distintas secuencias y se construyeron diferentes modelos de análisis estadístico. La serie final incluye 167 pacientes, la etiología principal fue la enfermedad hepática metabólica (61%) y cerca de la mitad de la muestra padecía fibrosis significativa (44%). Los porcentajes de la patología digital aumentaron con los estadios en todas las correspondientes escalas histológicas (P<0,001). El grado de correlación varió desde r=0,85 para la esteatosis hasta r=0,57 para la inflamación. La patología digital computacional presentó una elevada reproducibilidad con un coeficiente de correlación intraclase >0,96 y permitió caracterizar a los sujetos con esteatohepatitis por su mayor porcentaje de colágeno (9,2%) y grasa (15,2%). Cerca del 30% de los sujetos no pudieron clasificarse adecuadamente en su evaluación clínica inicial con el FibroScan. La RM multiparamétrica permitió: (I) discriminar la presencia de fibrosis significativa con un elevado valor predictivo positivo (97%); (II) diagnosticar la esteatosis con una excelente correlación con el área proporcional de grasa (r=0,88); e (III) identificar a los sujetos con sobrecarga de hierro (AUC 0,83 IC95% 0,74-0,91). La fracción grasa por densidad protónica y el perímetro abdominal medido mediante la segmentación automática de la imagen permitió identificar al 88% de los sujetos con esteatohepatitis. A diferencia de los biomarcadores no invasivos de primera línea (clínico-analíticos y FibroScan), la elevada especificidad de la RM permite seleccionar de entre los pacientes no clasificables en su evaluación clínica inicial, a aquellos que deben remitirse a un comité multidisciplinar de enfermedades hepáticas. Por todo ello, esta Tesis Doctoral postula que los biomarcadores de imagen representan una biopsia virtual de utilidad clínica, bien posicionada en el algoritmo de empleo secuencial de las pruebas no invasivas, y fiable en la evaluación de los cambios histológicos que suceden en las hepatopatías crónicas difusas.