Accion del bazedoxifeno sobre el metabolismo óseo y los factores de riesgo cardiovascular

Abstract

La menopausia debe de ser considerada como un fenómeno biológico en el proceso de envejecimiento normal de la mujer obteniendo como resultado el cese permanente de las menstruaciones por agotamiento de la actividad folicular ovárica. En las últimas dos décadas, el interés por todos los temas que afectan a la menopausia se ha incrementado debido fundamentalmente a dos fenómenos sociales del mundo actual: la prolongación de la esperanza de vida, y la mejora en la calidad de vida. Por este fenómeno mundial de envejecimiento, es necesario comprender los cambios en esta etapa de la vida de la mujer, para promover mejores estrategias de prevención y tratamiento de las manifestaciones clínicas derivadas. La osteoporosis es un problema sanitario mundial que va en aumento con el envejecimiento de la población. Es una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por una reducción de la masa ósea y un deterioro en la microarquitectura del tejido óseo que provoca un aumento de la fragilidad del hueso y como consecuencia, un mayor riesgo de fracturas. En la última definición de osteoporosis según la NIH de 2001 se señaló que la disminución de la resistencia ósea y, por tanto, el aumento del riesgo de fractura que caracterizan a este proceso, dependía de dos elementos: la cantidad y la calidad óseas. El primero de ellos está representado por la DMO y su valor en la práctica clínica habitual radica en que es fácilmente mesurable. Por el contrario, el concepto de calidad ósea es mucho más complejo y difícil de evaluar. En él se incluyen diversos elementos como el remodelado óseo, la macro y microarquitectura del hueso y las propiedades materiales del tejido óseo como son la mineralización o la cantidad y calidad del colágeno presente. Se ha demostrado que los métodos volumétricos de análisis morfométrico 3D con RM 3T son más reproducibles y sensibles a los cambios biológicos producidos por la osteoporosis. Este estudio microestructural del hueso trabecular comprende el modelado virtual del hueso esponjoso y la extracción de sus propiedades morfométricas y mecánicas. El análisis morfométrico se basa en determinar características morfológicas y estructurales. El déficit estrogénico característico de la menopausia condiciona las variaciones más notables que sufre el organismo femenino tras el período fértil, con modificaciones en la fisiología normal en distintos órganos y sistemas, siendo una de las más graves por su repercusión, la que tiene lugar sobre el aparato cardiovascular. A partir de la menopausia existe una mayor vulnerabilidad para el desarrollo de la disfunción endotelial, aumento del grosor de la pared del ventrículo izquierdo que, junto con el importante aumento de la incidencia de hipertensión esencial y la alteración del perfil lipídico, producen modificaciones cardiovasculares que aumentan el riesgo de eventos vasculares. El bazedoxifeno pertenece a una familia de compuestos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERM). Es el primer modulador selectivo de los receptores estrogénicos de 3ª generación, y es utilizado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo incrementado de fracturas. En este proyecto se pretende analizar cambios sobre la masa ósea y la microarquitectura ósea trabecular mediante densitometría (DXA) y Resonancia Magnética de 3 Tesla tras un año de tratamiento con bazedoxifeno 20 mg diarios vía oral, así como valorar cambios en marcadores bioquímicos de metabolismo óseo: telopéptidos carboxiterminales del colágeno tipo I, propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1, fósforo inorgánico total, calcio, parathormona intacta y 25-OH-vitamina D total, comparar los cambios en el patrón lipídico completo, colesterol total, colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos, y evaluar otros cambios de interés relacionados con el metabolismo lipídico: Apolipoproteínas A y B; y en marcadores estandarizados de inflamación: proteína C reactiva ultrasensible e interleuquina-6.