Nuevos complejos de pd(ii) y pt(ii) como antitumorales

Resumen

El presente estudio la perseguido la determinacion de los mecanismos de interaccion entre drogas antitumorales con dna y su modificacion en presencia de iones metalicos, asi como tabien la sintesis y caracterizacion estructural de nuevos complejos antitumorales a partir de ligandos ampliamente utilizados en quimioterapia anticancerigena (bleomicina, mitramicina y cis-ddp) y de los iones pd(ii) y pt(ii), buscando, bien un aumento de la capacidad antitumoral del ligando de partida o bien una dismunucion de la toxicidad que este presenta frente a tejidos sanos del organismo. Han sido utilizadas las tenicas siguientes: difraccion de rayox x, espectrocospia rmn (195pt y 13c), espectroscopia rse, dicroismo circular (dc), fluorescencia, analisis termico (tg y dta), espectroscopia uv-vis y titulaciones potenciometricas. La bleomicina forma complejos con pd(ii) y pt(ii). El poder de intercalacion del complejo blm.Pd(ii) entre las bases del dna, caracterizado por la razon (dna)/(blm)=2, es superior al que se obtiene para complejos con otros iones (relacion (dna)/(blm)=6.) se ha demostrado que a ph fisiologico la interaccion mith-dna y mith-suv puede tener lugar en presencia de ciertos cationes capaces de neutralizar las repulsiones entre la carga negativa sobre la mith y sobre los grupos fostato del dna o los grupos cargados negativamente de las suv. La carga (gn+) y el radio (r) de los cationes resultan determinantes en su actividad mediadora en la interaccion mith dna y mith suv, resultando optima para n-2 y r=1.3 a. Los complejos de pt(ii) obtenidos en las reaccion de cis- (pt(nh3)2(h2o)2)2+ con creatinina son dimeros "cabeza-cabeza" y "cabeza-cola" identificados a partir de estudios 195pt rmn. Han sido resueltas las estructuras cristalinas de: trans-pd(creat)2cl2.2h2o, cis-pt(creat)2i2.3h2o, trans-pt(creat)2cl2.2h2o (cariedad amarilla y amarillo-verdosa). En los cuatro complejos, los atomos centrales de pd y pt son tetracoordina