Estudio sobre la capacidad protectora del polifenol natural pterostilbeno frente a la retinopatía diabética
- Ángel Luis Ortega Valero Director
Universidad de defensa: Universitat de València
Fecha de defensa: 31 de marzo de 2021
- Máximo Vento Presidente/a
- Salvador Pérez Garrido Secretario/a
- M.C. Desco Esteban Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La Organización Mundial de la Salud estima que el número de pacientes diabéticos se ha multiplicado por cuatro en los últimos cuarenta años. El estrés oxidativo generado por la diabetes y el mal control metabólico, juegan un papel clave en el desarrollo de la retinopatía diabética (RD), una complicación diabética común que genera pérdida de visión y en el peor de los casos, ceguera. La gran problemática de esta patología reside en que permanece asintomática hasta que alcanza estadios avanzados, complicándose así su tratamiento. Otro contratiempo añadido a la RD son los inconvenientes en sus tratamientos. Las inyecciones intravítreas anti-VEGF o la fotocoagulación con láser. Estos presentan una administración incómoda para los pacientes, además de numerosos efectos secundarios a largo plazo. Por ello es importante enfocar la investigación en la prevención de esta enfermedad con la búsqueda de terapias alternativas. El presente estudio muestra al pterostilbeno (Pter), un estilbeno natural con gran actividad antioxidante y con efectos beneficiosos en diferentes patologías, incluida la diabetes, como un tratamiento preventivo del desarrollo de RD. Para este trabajo se marcaron como objetivos analizar la capacidad protectora y/o terapéutica del Pter frente a las alteraciones retinianas inducidas por la hiperglucemia, y su posible mecanismo de acción en un modelo experimental animal de diabetes tipo I. Para ello se realizaron ensayos in vitro en diferentes líneas celulares de origen retiniano, e in vivo en conejos New Zealand con diabetes tipo I inducida. El Pter protegió las retinas de los conejos diabéticos contra el daño inducido por altos niveles de glucosa en sangre. El polifenol redujo el daño oxidativo de lípidos y proteínas, disminuyó la neurotoxicidad retiniana, y recuperó la actividad de las principales enzimas antioxidantes, mejorando de esta manera el estado redox. Además, la regulación redox por Pter se asoció con la activación de la vía PI3K/AKT/GSK3β/NRF2 y la inhibición de ERK1/2. También se presenta al Pter como un agonista GLP1R, que es capaz de inducir la activación de esta vía protectora. Nuestros resultados muestran, por tanto, que el Pter es un poderoso agente protector que puede retrasar el desarrollo temprano de la RD.