Modelo animal para el estudio de la recirculación corporal del metotrexato y su interrupción con lestiramina

Resumen

Se ha diseñado un modelo animal para el estudio de la farmacocinética del metotrexato en distintas situaciones de eliminación así como el estudio de los mecanismos y procesos de recirculación corporal del metotrexato y su interrupción con lestiramina. El metotrexato utilizado a altas dosis junto con el folinato cálcico para el tratamiento neoadyuvante y adyuvante del osteosarcoma. La administración por vía oral de colestiramina tiene como mecanismo de acción principal el secuestro en el llumen intestinal de la fracción de medicamento presente en un momento determinado para modificar su farmacocinética. En la fase inicial del estudio se han desarrollado las técnicas analíticas para la determinación del metotrexato en plasma y bilis de rata, se ha diseñado el tiempo óptimo de toma de muestra plasmática y se han aplicado las técnicas quirúrgicas necesarias para la administración de metotrexato y la recogida de muestras plasmáticas y biliares. Para caracterizar como se modifica el comportamiento cinético del metrotrexato en presencia de colestiramina se ha desarrollado el modelo bicompartimental clásico para determinar los parámetros farmacocinéticos del metotrexato, el modelo biliar para cuantificar el procentaje de eliminacion del metotrexato por esta vía, el modelo no compartimental para evaluar la eficacia de la resina en términos de reducción del área bajo la curva del metotrexato y el modelo farmacoestadístico con el que se realiza un análisis integral del comportamiento cinético en los distintos grupos de ensayo. Los resultados obtenidos indican que la colestiramina reduce los niveles plasmáticos en un 60% a partir de la tercera dosis administrada además produce una reducción de la constante de distribución a compartimento periférico de un 48,28% y aumentan un 83,33% la constante de retorno a compartimento central.