Estudio multi-parametrico de rnm de cuerpo entero como biomarcador pronostico y de respuesta en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración y metástasis óseas

Resumen

Múltiples drogas han sido aprobadas para el tratamiento de cáncer de próstata avanzado en las últimas décadas, incluyendo innovadoras terapias hormonales (abiraterona y enzalutamida), quimioterapias basadas en taxanos (docetaxel y cabazitaxel) y radiofármacos (Rad 223). Además, se han desarrollado muchos otros tratamientos como inhibidores de PARP e inmunoterapias. Aunque, a pesar del fascinante progreso conseguido en el manejo del cáncer de próstata, su forma metastásica sigue siendo una condición fatídica, causando elevada morbilidad y mortalidad en todo el mundo. El desarrollo de todos estos tratamientos ha aportado nuevas oportunidades para los pacientes con cáncer de próstata avanzado pero, también significa un reto para los médicos a la hora de optimizar la selección de tratamientos y llevar a cabo una secuencia de tratamientos eficiente. Es necesario, por tanto, desarrollar biomarcadores predictivos y pronósticos que ayuden en la toma de decisiones terapéuticas. La valoración de respuesta en pacientes con cáncer de próstata avanzado representa un reto. El esqueleto es el órgano en el que ocurren con mayor frecuencia las metástasis en pacientes con cáncer de próstata, representando en muchas ocasiones la única localización de enfermedad metastásica. Las técnicas de imagen estándares utilizadas en la actualidad, tomografía computarizada y gammagrafía ósea, no muestran la verdadera extensión de las metástasis óseas y presentan de forma subóptima cambios biológicos como respuesta a tratamientos. El cambio de terapia se basa muchas veces en cambios de PSA, el cual no es ni un biomarcador pronóstico ni de respuesta en tratamientos no hormonales. Por ello, hay una necesidad médica imperiosa de desarrollar biomarcadores de respuesta precisos. La RNM incluyendo secuencias funcionales permite el estudio de características anatómicas así como moleculares y metabólicas. Los estudios de difusión son una secuencia funcional de RNM que evalúa el movimiento de las moléculas de agua en los tejidos e informa de la microestructura y celularidad tisular. En mi programa de doctorado he analizado el papel de la RNM multiparamétrica, incluyendo imagen de difusión, como biomarcador pronóstico y de respuesta en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración y metástasis óseas. El estudio presentado en el manuscrito “El volumen de metástasis óseas evaluado mediante estudio de difusión de cuerpo entero se asocia con supervivencia en el cáncer de próstata resistente a castración” muestra que la carga de metástasis óseas cuantificada por imagen de difusión de cuerpo entero es un biomarcador pronóstico en pacientes con cáncer de próstata. El estudio presentado en el manuscrito “Imagen de difusión como biomarcador de respuesta evaluando metástasis óseas en cáncer de próstata” representa el primer estudio de difusión de cuerpo entero dentro de un ensayo clínico prospectivo en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Cambios en parámetros cuantificables derivados de las imágenes de difusión de las metástasis óseas son un indicador de respuesta al inhibidor de PARP olaparib. También he estudiado la correlación de las características de RNM multiparamétrica con parámetros histológicos de biopsias óseas. Esto es crucial para la validación de la imagen de difusión como biomarcador de metástasis óseas en cáncer de próstata. Los positivos resultados de estos estudios contribuyen a la eventual puesta en práctica de la imagen de difusión en el tratamiento del cáncer de próstata