Propiedades fotofísicas y fotoquímicas de diadas timidina-naproxeno y timidina-ketoprofeno

Resumen

El conocimiento de la reactividad fotoquímica y el mecanismo de reacción de los fármacos es esencial para anticipar y prevenir los efectos adversos potenciales producidos por ciertos fármacos en pacientes tras su administración oral o tópica. En particular, las reacciones de biomoléculas fotosensibilizadas por fármacos son procesos clave en el origen de estos efectos adversos. Ya que entre ellos la fotocarcinogenicidad es sin duda el más preocupante, resulta relevante el estudio mecanístico de las modificaciones fotoquímicas del ADN y de sus componentes sensibilizadas por fármacos. También, es de gran interés investigar la posible estereoselectividad de los procesos implicados, en relación a la conveniencia de usar uno de los dos enantiómeros en el caso de fármacos quirales. En relación con la posible enantioselectividad de fármacos que fotosensibilizan el daño al ADN se han preparado dos bicromóforos diastereoisómeros por unión del naproxeno quiral (R o S) a la posición 5' del azúcar de la timidina. Se ha encontrado una importante discriminación quiral que implica al estado excitado del naftaleno en los siguientes procesos: A,- La desactivación física del singlete en presencia de moléculas capaces de formar puentes de hidrógeno. B,- La transferencia de energía singlete-singlete desde la timina al naftaleno. C,- La desactivación en el estado excitado triplete del naftaleno. Otra parte de este trabajo se ha centrado en intentar establecer el mecanismo predominante en la fotosensibilización de la timidina libre mediante fármacos que poseen el cromóforo benzofenona. Se han presentado estudios de fotólisis de destello láser del S-ketoprofeno (enantioméricamente puro) como ácido fenofíbrico (AF) y su metabolito fenofibrato (FB) en ausencia y presencia de timidina. Mediante estudios fotofísicos y fotoquímicos se ha encontrado que el mecanismo que predomina en la fotosensibilización de la