Peroxidación lipídica fotosensibilizada por fármacos que contienen cromóforos tipo benzofenonaestudios mecanísticos con sistemas modelos

Resumen

La fotoperoxidación de los ácidos grasos poliinsaturados parece ser responsables de diferentes procesos perjudiciales para las células. En los últimos áños, la peroxidación lipídica fotodinámica ha recibido gran atención tanto para evaluar el mecanismo del daño celular, como para determinar los productos derivados, siendo el ácido linoleico (LH) el más comunmente utilizado para determinar la capacidad de fotoperoxidación lipídica de un compuesto. Es sabido que una serie de fármacos antiinflamatorios no esteroideso como el ácido tiaprofénico (TPA), ketoprofeno (KP) o suprofeno (SUP) son capaces de producir (como efecto secundario) éste proceso. Todos ellos tienen en común un cromóforo tipo benzofenona (BZP). Con el fin de determinar el mecanismo implicado en la fotoperoxidación lipídica inducida por estos fármacos se ha irradiado TPA en presencia de LH así como de dienos modelo de LH que contienen también hidrógenos doblemente alílicos. Los resultados demuestran que el TPA es capaz de fotosensibilizar la peroxidación del ácido linoleico tanto por un mecanismo tipo I (radicales) como tipo II (oxígeno singlete), aunque el primero parece contribuir mayoritariamente. Por otra parte la irradiación BZP-dieno, obteniéndose como intermedios, pares de radicales mediante abstracción de hidrógeno por el tirplete de la BZP. Estos fármacos tienen un centro quiral que puede tener influencia sobre la reactividad fotoquímica con biomoléculas.con el fin de poder estudiar la posible discrimización estereoselectiva en la interacción enre el estado exitado de derivados quirales de la BZP y los dienos modelos se han sintetizado compuestos bicromofóricos mediante estrificación del (S)-ketoprofeno y (S)- ó (R)- 1,2-* dimetil-2,5-ciclohexadieno-1-metanol. La irradiación de los bicromóforos (SS) y (SR) conduce a dos fotoproductos diferentes, en cada caso, que provienen de la ciclación de los correspondientes birra