Generación y caracterización fenotípica del ratón carente en cistationina beta sintasa y apolipoproteína a-i

Resumen

Elevados niveles de homocisteína (hcy) y un descenso en el contenido de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en plasma son situaciones consideradas como perjudiciales para la función del endotelio vascular, además, se ha demostrado que son factores de riesgo independiente en el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares. En la presente investigación se estudió el efecto de la combinación de ambos factores a través de la generación de un modelo animal con deficiencia en la enzima cistationina beta sintasa y en la apolipoproteína A-I. Una vez que se hubo generado el ratón doble deficiente y comprobado que mantenía unos niveles elevados de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y un descenso en las lipoproteínas de alta densidad (hipoalfalipoproteinemia) se evaluaron las posibles alteraciones vasculares. El resultado más destacado fue que las deficiencias de manera independiente no ejercían daños severos sobre la función endotelial, sin embargo, la interacción de ambas generó un aumento significativo de la tensión arterial. Esta hipertensión moderada se asoció a una disfunción en el metabolismo del óxido nítrico tal como indicaba el descenso en plasma de esta molécula y a un aumento de los niveles de la apolipoproteína A-IV; y era independiente tanto de la actividad arilesterasa de la enzima paraoxonasa, como del contenido lipídico transportado en las HDL. Se restablecieron los niveles de presión arterial hasta los niveles de presión mostrados por el grupo de ratones control gracias al tratamiento con simvastatina a lo largo de cuatro semanas. La simvastatina incrementó la disponibilidad de óxido nítrico tal y como sugerían los niveles de esta molécula en plasma. Este efecto positivo no estaba asociado a un aumento del contenido de la óxido nítrico sintasa endotelial, sino que se vio favorecido gracias a la acción de la estatina sobre otras proteínas implicadas en la regulación del óxido nítrico, al disminuir los niveles