Influencia de la n-glicosilación sobre la capacidad metastática de un rabdomiosarcoma de rataefecto sobre la capacidad de adhesión, los niveles de gsh intracelular y la proliferación celular

Resumen

Se ha demostrado en estudios realizados independientemente que la inhibición de la síntesis de N-glicoproteínas o bien el desequilibrio en el mantenimiento de los niveles de GSH intracelular producen en las células tumorales una disminución en la capacidad de adhesión a diferentes soportes, una inhibición de la proliferación celular y de la síntesis de DNA, así como la inducción del proceso de muerte celular por apoptosis. En el presente trabajo, hemos estudiado las diferencias en el perfil de glicosilación entre las líneas de rabdomiosarcoma de rata S4MH. con elevada capacidad metastática, y la variante celular menos metastática F21. Las células S4MH presentan en su superficie un número mayor de ramificaciones betra 1-6, de residuos de fucosa y un mayor grado de sialización y/o expresión de oligosacáridos de quitobiosa, unidos por enlace N-glicosídico a las glicoproteínas de membrana implicadas en la regulación de la proliferación celular y la capacidad de adhesión de las células tumorales al endotelio vascular y a la matriz extracelular. De esta forma, confieren a las células S4MH una tasa proliferativa mayor y una capacidad de adhesión al endotelio vascular superior a la de las células F21. Esto explica la disminución de la capacidad tumorigénica y metastática de las células tumorales al inhibir el procesado de N-glicanos por medio del tratamiento con tunicamicina. Se han estudiado, además, las causas que inducen la disminución en la capacidad de adhesión de las células tumorales S4MH a las celulas endomeliales y a la matriz extracelular, así como en su capacidad proliferativa debido al tratamiento con tunicamicina. Según nuestros resultados la disminución en la capacidad de adhesión de las células tumorales S4MH sobre el endotelio vascular inducida tras la inhibición de la síntesis de N-glicanos es causada por a) la reduccion en la presentación de carbohidratos d