Potencial efecto hipotensor de esteroides sexuales masculinos

Resumen

Se ha establecido que la testosterona (TES) y sus dihidroderivados noaromatizables, 5α- y 5β-dihidrotestosterona (5α- y 5β-DHT), son andrógenos vasoactivos por inducir vasorelajación en diferentes lechos vasculares in vitro y, consecuentemente producen un efecto vasodepresor sobre la respuesta presora de noradrenalina e hipotensor en ratas macho normotensas in vivo. Hipotetizando que este grupo de andrógenos puedan también provocar disminución de la hipertensión arterial (HA) en ratas conscientes, el objetivo de esta Tesis fue:1) estudiar el efecto de TES, 5α- y 5β-DHT sobre la presión arterial (PA) de ratas macho conscientes espontáneamente hipertensas (SHR) vs. sus controles normotensos ratas Wistar Kyoto (WKY); 2) comprobar si la hipotestosteronemia está implicada en la patogénesis de la HA; 3) esclarecer el mecanismo de la potencial acción antihipertensiva de cada andrógeno, explorando: a) el efecto vasorelajante de los andrógenos en un lecho vascular aislado de conductancia como la aorta torácica vs. un lecho de resistencia como la arteria mesentérica, precontraídos con dos agentes contráctiles de diferente naturaleza (KCl o fenilefrina, Phe); y b) el efecto de los andrógenos en la liberación y función vasomotora de los neurotransmisores óxido nítrico (NO), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y noradrenalina (NA). Los resultados mostraron que TES, 5α- y 5β-DHT produjeron una pérdida de la PA en ratas WKY y una respuesta antihipertensiva en SHR, siendo 5β-DHT el andrógeno más potente y eficaz. La orquidectomía provocó el desarrollo de HA. Los tres andrógenos indujeron una respuesta vasodilatadora dependiente de la concentración tanto en la aorta torácica como en la arteria mesentérica. La mayor sensibilidad de la contracción inducida por KCl al efecto relajante de los andrógenos indica que existe una mayor participación del bloqueo de la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje. Aún así, el efecto vasodilatador de 5β-DHT en la arteria mesentérica en respuesta a la vasoconstricción simpática, es especialmente relevante cuando existe HA. Este resultado, junto al incremento en la respuesta vasodilatadora inducida por NO y CGRP provocado por 5β-DHT podría explicar su marcada potencia y eficacia antihipertensiva. En conjunto, estos resultados indican que la deficiencia androgénica contribuye a la patogénesis de la HA y que el andrógeno 5β-DHT constituiría un excelente candidato para el tratamiento de esta patología.