Epoxyesters as interesting synthetic compounds. Dipeptidyl epoxyesters as new inhibitors of cysteine proteases

Abstract

La función espoxiéster tiene un elevado interes en el campo de la química orgánica ya que pueden actuar como intermedios sintéticos de reacción de elevado interés sintético. EL trabajo de esta tesis se ha dividido en tres grandes bloques: 1. Por un lado se ha estudiado la obtención de epoxiésteres con un estereocentro en la posición gamma mediante la epoxidación nucleófila de ésteres alpha,beta insaturados y se han estudiado las diversas variables y condiciones que influyen en su estereoselectivdad y rendimiento. Durante la realización de esta metodología pudo llevarse a cabo la síntesis de un producto natural perteneciente a la familia "Lauraceae" 2. Además se ha aplicado esta metodología en la síntesis de dipeptidil epoxiésteres. estos compuestos han resultado ser potentes inhibidores de cisteina proteasas pertenecientes al grupo de la papaina como son la cruzaina y la rhodesaina. La inhibición de estos enzimas es interesante para el desarrollo de fármacos para combatir enfermedades como la malaria, la enfermedad de Chagas o la enfermedad del sueño. 3. En el último apartado se estudia la reactividad de un grupo específico de epoxiésteres. Se estudia la influencia de la distancia del grupo éster sobre el epóxido y como estos pueden dar lugar a diferentes compuestos de gran interés sintético como son beta-alcoxi alcoholes, 4-cetoésteres, furanos y lactonas.