Síntesis de análogos de pironetina y estudios de su citotoxicidad y de su interacción con tubulina

Resumen

En esta tesis se ha llevado a cabo la síntesis de diversos análogos simplificados de la pironetina, producto natural que presenta una importante actividad antitumoral, debido a su capacidad para inhibir la polimerización de los microtúbulos a través de su interacción con alfa-tubulina. El objetivo principal de este trabajo es la preparación de compuestos, más sencillos estructuralmente que la pironetina, pero que puedan exhibir al menos una fracción esencial de la actividad biológica observada, cuando no una actividad mejorada. Se han sintetizado 15 análogos de pironetina y se ha evaluado su citotoxicidad y su capacidad de interacción con tubulina a fin de establecer qué elementos estructurales farmacofóricos son esenciales para la actividad del compuesto natural. Se ha determinado que todos los análogos sintetizados son capaces de inhibir la polimerización de la tubulina mediante la unión de los mismos al sitio de unión de la pironetina en la alfa-tubulina.