Estudio del receptor nicotínico de acetilcolina en cerebro, músculo y riñón de ratas con reducción de masa nefronal

Résumé

Es un estudio del receptor nicotínico de acetilcolina en cerebro, músculo y riñón de ratas con reducción de masa nefronal, modelo 5/6. Se ha realizado en ratas wistar machos, en las que se desarrolló una insuficiencia renal crónica, siendo los estudios que conforman esta tesis (Test de memoria y de actividad locoomotora y comportamiento) realizados en la semana 24 post-cirugía. Las ratas fueron sacrificadas a las 25 semanas post-curgía. Se han realizado estudios en cerebro de saturación de radioligandos con [3H]epibatidina y con [125I]bungarotoxina en fracción microsomal y de inunoprecipitación en solubilizado de fracción microsomal, utilizando anticuerpos específicos para las diferentes subunidades de receptores nicotínicos,así como estudios de memoria mediante la realización de test de inhibición pasiva, a fin de evaluar la memoria a corto y largo plazo. En músculo se ha realizado un estudio de actividad locomotora y de inmunoprecipitación en solubilizado de fracción microsomal del músculo sóleo y del extensor digitorum longus. En riñón se ha estudiado, mediante inmunoprecipitación en fracción microsomal, la expresión de diferentes subunidades de receptores nicotínicos. Para completarlo se realizó una modificación del modelo experimental de reducción de masa nefronal 5/6, buscando un modelo con daño renal pero sin insuficiencia renal crónica acompañante. Los resultados obtenidos demuestran una alteración de la memoria a corto plazo en ratas con insuficiencia renal crónica severa asociada a un descenso de los receptores nicotínicos neuronales a4b2. En músculo se ha observado un descenso en la actividad locomotora en fases iniciales del test de campo abierto y un aumento en la expresión de receptores nicotínicos, tanto en el músculo sóleo como en el extensor digitorum longus. Finalmente los estudios de inmunoprecipitación de las subunidades a1, a4, y a7 han puesto de manifiesto un aumento de la subunidad a4 en ratas con isuficiencia renal severa y de la a7 tanto en ratas con insuficiencia renal moderada como con isuficiencia renal severa