Alteraciones en el transcriptoma y las vías de reparación del dna en modelos celulares neurales de ataxia de friedreich

Résumé

La ataxia de Friedreich (AF) es la enfermedad más común de las ataxias cerebelosas autosómicas recesivas, con una prevalencia en Europa de 1-2 enfermos por cada 50.000 habitantes. AF es una enfermedad principalmente neurodegenerativa que está causada por la deficiencia de la proteína frataxina, debido mayoritariamente a una mutación de expansión del trinucleótido GAA localizado en el primer intrón del gen. Esta mutación provoca una caída en los niveles de transcripción y por tanto un déficit de proteína funcional que queda por debajo del 25-30% de los niveles normales. Aunque son muchas las funciones que se le atribuyen a frataxina, aún no está claro como su deficiencia dispara un proceso neurodegenerativo, debido fundamentalmente a la falta de buenos modelos celulares de origen neural. Por ello el principal objetivo de esta tesis es la obtención de un modelo celular de origen neural. Por ello el principal objetivo de esta tesis es la obtención de un modelo celular humano inducible para la deficiencia de frataxina.